1993 Fiscal Year Annual Research Report
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05556019
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
木曽 真 岐阜大学, 農学部, 教授 (90092931)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉國 義明 日本新薬株式会社, 生物研究所, 部長代理
石田 秀治 岐阜大学, 農学部, 助教授 (20203002)
長谷川 明 岐阜大学, 農学部, 教授 (10026429)
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| Keywords | N-メチル-1-デオキシノジリマイシン / シアロ糖鎖 / シアリルルイスX / シアリルルイスA / 1-デオキシノジリマイシン / セレクチン |
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| Research Abstract |
細胞認識阻害オリゴ糖鎖の系統的合成と構造活性相関に関する研究において、1-デオキシノジリマイシン(DNJ)ならびにガラクトース型-DNJとシアル酸を、位置ならびに立体選択的に縮合させ、各種のシアロ-1-デオキシノジリマイシン誘導体の系統的合成を行った。即ち、水酸基を適切に保護したN-Z化DNJアクセプターに、シアル酸のチオグリコシドをDMTSTまたはNIS/TfOHをプロモーターとして縮合し、対応するシアリルα(2→6)-及びシアリルα(2→3)-DNJ、及びそのガラクトース型-DNJ類縁体の合成に成功した。その際、N-Z基は、MeOH中での水素添加により、収率よくN-Me基へと変換されることを見出した。この反応を利用して、抗HIV剤として有望なN-ブチル体をはじめとする各種N-アルキル-DNJ含有シアロ糖鎖の合成に成功するとともに、新たにシアル酸とDNJから成るラクタム化合物2種を得た。
一方、既に合成したN-メチル-DNJを含有するシアリルLe^x(sLe^x)糖鎖エピトープには、予想通り、白血球接着分子であるセレクチンに対して、強い接着阻害活性が見出された。この阻害作用は、DNJ部分がグルコースのものより、10倍程度強く発現され、医薬品開発への指標として重要な知見を与えた。また更に、N-メチル-DNJを含有するシアリルLe^a(sLe^a)糖鎖エピトープの合成にも成功しており、sLe^xと同様にセレクチンの接着阻害活性を強く阻害することを見出し、現在in vivo検定のためのサンプル調製に向っている。
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[Publications] M.Kiso: "Synthesis of 1-deoxynojirimycin-containing oligosaccharides related to the cancer-associated sialyl-Lewis A antigen" J.Carbohydr.Chem.12. 673-677 (1993)
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[Publications] M.Kiso: "Novel disaccharides and lactams composed of sialic acid and 1-deoxynojirimycin,potential for biomedical application" J.Carbohydr.Chem.12. 985-990 (1993)
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[Publications] M.Yoshida: "Synthesis of chemically modified sialic acid-containing sialyl-Lewis X ganglioside analogues recognized by the selectin family" Glycoconjugate J.10. 3-15 (1993)
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[Publications] Y.Suzuki: "Sulfated glycolipids are ligands for a lymphocyte homing receptor L-selectin (LECAM-1),binding epitope in sulfated sugar chain" Biochem.Biophys.Res.Commun.190. 426-434 (1993)
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[Publications] G.Xu: "Drift of the sialyl-linkage specific recognition of the sialidase of influenza B virus isolates" J.Biochem.113. 304-307 (1993)
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[Publications] A.Takada: "Contribution of carbohydrate antigens sialyl Lewis A and sialyl Lewis X to adhesion of human cancer cells to vascular endothelium" Cancer Res.53. 354-361 (1993)
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[Publications] 長谷川明: "糖質エンジニアリングと製品化技術" サイエンスフォーラム, 303 (1993)
