新しい肺保存液(ET-Kyoto液)の開発と臨床応用

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05557064
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 和田 洋巳 京都大学, 胸部疾患研究所, 助教授 (90167205)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 公文 哲 味の素中央研究所, プロセス開発研究所, 所長 ; 佐藤 誠 森下ルセル総合研究所, 所長 ; 八木 一之 京都大学, 胸部疾患研究所, 助手 (70243095) ; 横見瀬 裕保 京都大学, 胸部疾患研究所, 助手 (80231728) ; 乾 健二 京都大学, 胸部疾患研究所, 講師 (10193567)
• Keywords: トレハロース / ET-Kyoto液 / 肺移植 / 臓器保存液

Research Abstract

トレハロースを用いた2種類の臓器保存液(ET-Kyoto液,IT-Kyoto液)を作製し、20時間の犬肺保存実験を行った。ET-Kyoto液によって保存された肺は、移植後も保存前と同等の肺機能を維持し、現在臨床肺移植で標準的に使用されているユーロコリンズ液で保存された肺に比べ有意に良好な状態を示した(Liu et al.Tranplantation Proceedings,in press)。次に、細胞外液型組成のET-Kyoto液と細胞内液型組成のIT-Kyoto液の保存効果を比較検討した。その結果、ET-Kyoto液の方がIT-Kyoto液に比較し、有意に良好な肺保存効果を示した(Bando et al.Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery,Transplantation Proceedings,in press)。肺以外の臓器保存では細胞内液型組成液の方が保存に適していると考えられているが、肺保存では細胞外液型保存液の方が優れていることが明らかになった。さらに、より長時間保存でのET-Kyoto液の効果の評価するため48時間の犬肺保存実験を行った。その結果、移植を受けた犬は術後6時間後に犠牲死されるまで生存可能であったが、その肺機能は充分ではなかった。また、この実験ではET-Kyoto液の至適組成も併せて検討するため、保存液中の一部の成分の濃度を変えた3種類のET-Kyoto液を試作し比較検討したところ、グルコネート含有量の少ない液で保存された群は移植後の生存率が有意に低く、ET-Kyoto液においてグルコネートが重要な成分であることが分かった。以上の実験結果から、ET-Kyoto液で20時間の肺保存は十分に安全に行い得るが、より長時間の肺保存を可能にするためには保存液の改良が必要であることが判明した。臨床応用に関しては世界の各施設(トロント大、ハノーバー大、ヨンセイ大、国立ソウル大)との共同研究で臨床応用の検討の可能性が開けた。工業的には比較的安価で、大量に生産できる見通しがついたとともに、ソフトパック化の検討に入ることができた。

Research Products

• [Publications] Inui.K,Schaefers.HY,Aoki.M,Wada.H,Becker.V,Ongsiek.B & Haverich.A: "Effect of Methylpredonisolone and Prostacyclin on Bronchial Perfusion in Lung Transplantation" Ann Thoracic Surgery. 55. 464-469 (1993)
• [Publications] Hirata.T,Yamazaki.F,Fukuse.T,Yokomise.H,Muro.Wada.H et al: "Omentopexy for Revascularization of Free Tracheal Graft in Rat" Thoracic Cardiovascular Surgeon. 40. 178-181 (1992)
• [Publications] Hirata.T,Yokomise.H,Fukuse.T,Muro.K,Inui.K,Wada.H et al: "Effects of Trehalose in Preservation of Canine Lung for Transplants" Thoracic Cardiovascular Surgeon. 41. 59-63 (1993)
• [Publications] Hirai.T,Waddell.TK,Puska.JD,Wada.H,Hitomi.S,Patterson.GA et al: "Prolonged lung allograft survival with a short course of FK506" J Thoracic Cardiovascular Surgery. 105. 1-8 (1993)
• [Publications] Hirata.T,Fukuse.T,Liu.C,Muro.K,Yokomise.H,Wada.H et al: "Effects of trehalose in canine lung preservation" Surgery. 115. 102-107 (1994)
• [Publications] Hirata.T,Yokomise.H,Fukuse.T,Muro.K,Ono.N,Inui.K,Wada.H et al: "Successful 12-hours lung preservation with trehalose" Transplantation Proceedings. 25. 1597-1599 (1993)
• [Publications] Fukuse.T,Hirai.T,Yokomise.H,Hasegawa.S,Hirai.T,Wada.H et al: "Combined Therapy with FK-506 and Cyclosporine-A for Canine Lung Allotransplantation;Immunosuppressive Effects and Blood Trough" J Heart & Lung Transplnt. 12. 941-947 (1993)
• [Publications] Liu.CL,Bando.T,Hirai.T,Hirata.T,Yagi.K,Yokomise.H,Wada.H et al: "ET-KYOTO SOLUTION;TREHALOSE;20-hour Canine Lung Preservation EFFECTS OF ET-KYOTO SOLUTION 20-HOUR CANINE LUNG PRESERVATION" Transplantation Proceeding. (in press). (1993)
• [Publications] Bando.T,Liu.CJ,Kosaka.S,,Yokomise.H,Inui.K,Wada.H et al: "20-HOUR CANINE LUNG PRESERVATION USING NEWLY DEVELOPED SOLUTIONS CONTAINING TREHALOSE" Transplantation Proceeding. (in press). (1993)
• [Publications] Yagi.K,Wada.H,Fukuse.T,Hirata.T,Liu.CJ,Bando.T,Hitomi.S et al: "INHIBITION OF REPERFUSION INJURY BY rADF/HUMAN THIOREDOXIN IN CANINE LUNG PRESERVATION" Transplantation Proceeding. (in press). (1993)
• [Publications] Yokomise.H,Takahashi.Y,Inui.K,Yagi.K,Mizuno.H,Hitomi.S et al: "Omentoplasty for postpneumonectomy bronchopleural fistulas" European Journal of Cardiothoracic Surgery. (in press). (1993)
• [Publications] Yokomise.H,Inui.K,Wada.H,Go.T,Yagi.K,Hitomi.S & Takahashi M: "High-Dose Irradiation Prevents Rejection of Canine Tracheal Allografts" J Thoracic Cardiovascular Surgery. (in press). (1993)
• [Publications] Ohno.N,Yokomise.H,Fukuse.T,Hirata.T,Hitomi.S & Wada.H: "Preparation of In-Vivo Rat Lung Model for Ischemia-Reperfusion Injury" Thoracic Cardiovascular Surgeon. 41. 304-307 (1993)
• [Publications] Hirai.T,Waddele.TK,DeCampos.KN,Wada.H,Slutsky.AS et al: "A Short Course of FK506 can Induce Limited Donor-Specific Graft Acceptance" Ann Thoraic Surgery. (in press). (1993)
• [Publications] Hirata.T,Yokomise.H,Fukuse.T,Muro.K,Inui.K,Wada.H et al: "Effects of trehalose in Preservation of canine lung for transplants" Thorac Cardiovasc Surgeon. 41. 59-63 (1993)
• [Publications] Yokomise.T,Fukuse.T,Hirata.T,Yodoi.J,Wada.H et al: "Effect of recombinant Human Adult T-Cell Leukemic-derived Factor(rhADF)on rat lung eperfusion injury" Respiration. (in press). (1994)
• [Publications] Bando.T,Kosaka.S,Liu.CJ,Hirai.T,Hirata.T,Wada.H et al: "Effect of newly developed solutions containing trehalose on 20-hour canine lung preservation" J.Thorac Cardiovasc Surgery. (in press). (1994)
• [Publications] 和田洋巳(集中治療 吉矢生人 島田康弘 編): "重症疾患の病態と治療の原則-臓器移植" 集中治療の手びき. (1993)
• [Publications] 和田洋巳、福瀬達郎、室 恒太郎、平井 隆、青木 稔、人見滋樹 他: "臓器移植に関連した諸問題:3.肺移植問題解決の実験的検討" 日本胸部外科学会雑誌. 40. 764-765 (1993)
• [Publications] 藤村重文、北村 諭、清水信義、十字猛夫、和田洋巳: "座談会、肺移植をめぐって" 呼吸. 12. 1096-1100 (1993)
• [Publications] 大久保憲一、福瀬達郎、八木一之、横見瀬祐保、人見滋樹、和田洋巳: "臓器障害と酸素ストレス:肺移植におけるラデイカルスカベンジャーとしてのADF" Medical Immunology. 26. 517-523 (1993)
• [Publications] 平井 隆、Waddell TK、松崎泰憲、人見滋樹、Patterson.GA 他: "K506の短期大量投与による移植肺の生着効果" 今日の移植、Japanese Journal of Medicine Transplantation Now. 6. 543-549 (1993)
• [Publications] 和田洋巳、横見瀬裕保、乾 健二、八木一之、青木 稔、人見滋樹: "世界における肺移植の現況-外科医の立場から" 日本胸部疾患雑誌. (印刷中). (1994)