1995 Fiscal Year Annual Research Report

線維芽細胞成長因子(FGF)の中枢神経系における機能

Research Project

Project/Area Number	05558095
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	齋藤洋東京大学, 薬学部, 教授 (00012625)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	松木則夫東京大学, 薬学部, 助教授 (70126168) 古川照栄岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (90159129) 木村宏滋賀医科大学, 分子神経生物学研究センター, 教授 (40079736) 西川克三金沢医科大学, 医学部, 教授 (10029960) 大村裕日本臓器株式会社, 生物活性科学研究所, 最高顧問 (30019517)
Keywords	線維芽細胞成長因子 / FGF / 神経再生、生存 / 遺伝子発現 / FGF受容体 / 神経突起伸展
Research Abstract	老化促進マウスでは記憶・学習が低下しているがコリンアセチル転移酵素の免疫染色を行うと中隔のコリン作動性神経の染色強度が低下していた。しかし、酸性FGFを生後3週間目から10ヶ月令まで連続投与するとコリン作動性神経のレベルが対照群と同等レベルまで回復していた。老化促進モデルマウスに酸性FGFのフラグメントを連続投与すると、受動的回避学習・水迷路学習の遂行能力が回復した。摘出海馬切片のシャファー側枝をテタヌス刺激するとCA1野から長期増強現象が記録されるが同じ酸性FGFのフラグメントはこの長期増強を増大させた。ラットを麻酔し海馬部分にマイクロダイアリシスプローブを装着して脱分極刺激によるグルタミン酸遊離を解析した。塩基性FGFは脱分極刺激によるグルタミン酸遊離を有意に抑制した。フルオロ酢酸を用いてグリア細胞の機能を抑えておくとこの抑制が消失するので、塩基性FGFはグリア細胞に作用してグリア細胞へのグルタミン酸取り込みを促進することが示唆された。培養海馬神経細胞にパッチクランプ法を適用してグルタミン酸反応に対する塩基性FGFの作用を検討したところ、GABA神経伝達に対してシナプス前促進とシナプス後抑制の二相性の作用があることが明らかになった。小脳顆粒細胞を高カリウム液中で培養し、低カリウム液にするとアポトーシス様の細胞死が観察される。しかし、塩基性FGFを共存させておくとこの細胞傷害が抑制され、塩基性FGFには神経細胞のアポトーシスを抑制する作用があることが明らかになった。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] A. Hamaguchi et al.: "Demonstration of fibroblast growth factor receptor-1 in human prostate by polymerase chain reaction and immunohistochemistry." Prostate. 27. 141-147 (1995)
[Publications] K. Sasaki et al.: "An amino-terminal fragment peptide of acidic fibroblast growth factor modulates synaptic transmission in rat hippocampal slices." Brain Res. Bull.38. 185-191 (1995)
[Publications] I. Tooyama et al.: "Effect of acidic fibroblast growth factor on basal forebrain cholinergic neurons in senescence accelerated mice." Exp. Gerontol. (印刷中). (1995)
[Publications] K. Kaechi et al.: "4-Methylcatechl, an induceer of NGF synthesis, enhances peripheral nerve regeneratin across nerve gaps." J. Pharmacol. Exp. Ther.272. 1300-1304 (1995)
[Publications] T. Tanaka et al.: "Intracellular calcium oscillation in cultured rat hippocampal neurons: a model for glutamatergic neurotransmission." Japan. J. Pharmacol.70. 89-93 (1996)
[Publications] O. Ohta et al.: "Expression of basic fibroblast growth factor and its receptor in human pancreatic carcinomas." Brit. J. Cancer.72. 824-831 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

線維芽細胞成長因子(FGF)の中枢神経系における機能

Principal Investigator

齋藤 洋 東京大学, 薬学部, 教授 (00012625)

Research Products

[Publications] A. Hamaguchi et al.: "Demonstration of fibroblast growth factor receptor-1 in human prostate by polymerase chain reaction and immunohistochemistry." Prostate. 27. 141-147 (1995)

[Publications] K. Sasaki et al.: "An amino-terminal fragment peptide of acidic fibroblast growth factor modulates synaptic transmission in rat hippocampal slices." Brain Res. Bull.38. 185-191 (1995)

[Publications] I. Tooyama et al.: "Effect of acidic fibroblast growth factor on basal forebrain cholinergic neurons in senescence accelerated mice." Exp. Gerontol. (印刷中). (1995)

[Publications] K. Kaechi et al.: "4-Methylcatechl, an induceer of NGF synthesis, enhances peripheral nerve regeneratin across nerve gaps." J. Pharmacol. Exp. Ther.272. 1300-1304 (1995)

[Publications] T. Tanaka et al.: "Intracellular calcium oscillation in cultured rat hippocampal neurons: a model for glutamatergic neurotransmission." Japan. J. Pharmacol.70. 89-93 (1996)

[Publications] O. Ohta et al.: "Expression of basic fibroblast growth factor and its receptor in human pancreatic carcinomas." Brit. J. Cancer.72. 824-831 (1995)

齋藤洋東京大学, 薬学部, 教授 (00012625)