1993 Fiscal Year Annual Research Report
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05670407
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
衛藤 雅昭 旭川医科大学, 医学部, 助教授 (90133818)
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| Keywords | 動脈硬化 / アポE / リポ蛋白 / 脂質 |
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| Research Abstract |
アポEは超低比重リポ蛋白(VLDL)、VLDLレムナント(IDL)、カイロミクロンレムナントなどのいわゆるatherogenicリポ蛋白であるTG-richリポ蛋白の主要構成蛋白の1つである。TG-richリポ蛋白およびそのレムナントはアポEあるいはLDL(アポB,E)リセプターを介してマクロファージに取り込まれコレステロールエステル(CE)の蓄積を起こし動脈硬化の進展をもたらす。その際アポEがリガンドとして関与する。(1)糖尿病のTG-richリポ蛋白は1分子あたりのアポEの数が多く、そのため、よりマクロファージに取り込まれやすくatherogenicであることを見出した。糖尿病のTG-richリポ蛋白とそのアポE/アポB比非糖尿病のそれに比べて有意に高値であった。糖尿病のTG-richリポ蛋白のatherogenicityが明らかとなり、糖尿病においてしばしば観察される高TG血症の治療の意義を示唆した。(2)アポE2はリセプターへの親和性が弱くTG-richリポ蛋白が血中に蓄積しIII型高脂血症や高TG血症をもたらし、アポE4はその反対の作用により高LDL血症をもたらす。アポε2,ε4遺伝子頻度は虚血性心疾患において有意に高値であること、アポE2,E4はatherogenicであることを明らかとした。PCRRFLP法によるアポE genotypingを確立した。高脂血症と関連したアポE mutantを現在検索中である。また、アポE2は血中RLP(remnant-like particles)を増加させ、atherogenicに作用していることも明らかにした。アポE2を有する者はpostprandial lipemiaを起こしやすく、高脂肪食負荷後にTG-richリポ蛋白が蓄積しやすいことも報告した。現在RLPや食後TG-richリポ蛋白のマクロファージに対するCE取り込み能、すなわちそのatherogenicityを検討中である。(3)糖尿病ではシアル化アポEが増加し、糖尿病における高TG血症と関連していることを明らかにした。
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[Publications] 衛藤雅昭: "糖尿病患者由来TG-richリポ蛋白のatherogenicity" 糖尿病大血管障害. 2. 115-120 (1993)
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[Publications] H.Chiba: "Increased plasma apolipoprotein E-rich high-density lipoprotein and its effect on serum high-density lipopro tein...." Biochemical Medicine and Metabolic Biology. 49. 79-89 (1993)
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[Publications] H.Nakata: "Alteration of lipoprotein(a)Concentration with glycemic control u Nou-insulin-dependent diabetic subjects...." Metabolism. 42. 1323-1326 (1993)
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[Publications] 衛藤雅昭: "糖尿病由来TG-richリポ蛋白によるマクロファージコレステリルエステル合成の促進" Therapeutic Research. 14. 505-508 (1993)
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[Publications] K.Horita: "Effects of apolipoprotein E polymorphism on plasma lipoprotein(a)levels" Artery. 20(in press). (1993)
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[Publications] K.Horita: "Apolipoprotein E2,revel forlure and lipid abnormalities in nou-insulin-dependent diabetes mellitirs" Atheropclerosis. (in press).
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[Publications] M.Eto: "“Recent Advances in Triglycerides"Apoliprotein E2 and Hypertriglyceridemia" Churchill Livingstone KK (in press),
