1995 Fiscal Year Annual Research Report
慢性関節リウマチの骨破壊における骨芽細胞および破骨細胞の接着因子とその役割
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05670425
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| Research Institution | KYUSHU UNIVERSIT |
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Principal Investigator |
神宮 政男 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (10038523)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江崎 一子 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (40037453)
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| Keywords | 慢性関節リウマチ / 破骨細胞 / 骨芽細胞 / 接着分子 / ICAM-1 / タイプIコラーゲンフラグメント |
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| Research Abstract |
慢性関節リウマチ(RA)患者から得た滑膜細胞の酒石酸抵抗性酸フォスファターゼ(TRAP)染色と象牙切片を用いた骨吸収活性を検討した。RA滑膜細胞の中にはTRAP陽性のものがあり、程度と頻度は低いが骨吸収活性がみられた。変形性関節症(OA)滑膜細胞にはこれらの特徴はみられなかった。
骨由来タイプIコラーゲンフラグメント(ICF)をコラゲナーゼ、破骨細胞、滑膜細胞と培養した象牙切片上清でELISAキットにて測定した。ICFはピット形成がなくてもコラゲナーゼ濃度依存性に検出され、ピットアッセイに比べ骨吸収の感度の良い定量法であることが示された。
RA患者骨髄およびヒト骨膜からそれぞれ得た破骨細胞と骨芽細胞にICAM-1単クローン抗体(mab)を添加培養すると前者ではVCAM-1、ELAM-1、PECAM-1、VLA-4、LFA-1の各接着分子発現が有意に著名に増強された。同様に後者でもVCAM-1、ELAM-1、LECAM-1の発現が有意に増強された。これは血管内皮細胞や滑膜細胞でも報告してきたが、ICAM-1を抑えると他の接着分子が代償的に働き、いわゆる接着分子カスケードの存在を示唆する。実際、タイプIIコラーゲン関節炎マウスで2回目の免疫3日前にICAM-1mabを2mg/mouse腹膜内投与しても対照と比べ関節炎の程度には差はなかった。ICAM-1mab(+),(-)でヒト骨芽細胞にヒト破骨細胞を添加培養し、上清のICFとアルカリフォスターゼ活性を測定すると、これらの値はmabの有無には無関係であった。
RA患者由来破骨細胞をCD51mab-,CD34mab-コートディッシュで培養し、TRAP染色と象牙切片と培養した上清のICFを測定した所、mab(-)に比べ、CD34mab(+)で有意に高かった。
骨髄由来破骨細胞につきICF遊離活性とTRAP染色の点でみると、OAに比べRAでICFは有意に高いがTRAP陽性率は差なく、RAの破骨細胞は量よりも質的に差があると思われた。
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[Publications] Shingu,M.: "Induction of severe forms of synovitis and subsequent destruction of cartilage and bone in type II collagen(CII) arthritis(CA) in IL-6 transgenic mice(IL-6TRM)." Arthritis Rheum. 38. s234 (1995)
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[Publications] Tsuruta,H.: "Quantitation of IL-1β mRNA by a combined method of RT-PCR and an ELISA based on ion-sensitive field effect transistor." J Immunol Method. 180. 259-264 (1995)
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[Publications] Fufikawa,Y.: "Interleukin 1 receptor antagonist production in cultured synovial cells from patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis." Ann Rheum Dis. 54. 318-320 (1995)
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[Publications] Shingu,M,: "The role of IL-4 and IL-6 in IL-1-dependent Cartilage Matrix Degradation." Brit J Rheumatol. 34. 101 (1994)
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[Publications] Kuroki,T.: "Effects of cytokines on alkaline phosphatase and osteocalcin production, calcification and calcium release by human osteoblastic cells." Brit J Rheumatol. 33. 224-230 (1994)
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[Publications] Shingu,M.: "Increased IL-1 receptor antagonist(IL-1ra) production and decreased IL-1β/IL-1ra ratio in mononuclear cell from rheumatoid arthritis patients." Brit J Rheumatol. 34. 24-30 (1994)
