乳癌における骨転移機構の解明に関する研究 -乳癌骨転移モデルにおける骨親和性乳癌細胞のクローン化と生物学的特性-

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05671025
• Research Institution: KEIO UNIVERSITY
• Principal Investigator: 榎本 耕治 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (70051365)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石井 誠一郎 川崎市立川崎病院外科, 医長 (00146614) ; 和田 徳昭 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (10245524) ; 池田 正 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (70124930)
• Keywords: 乳癌 / 骨転移機序 / 動物モデル / 破骨細胞 / ビスホン酸 / 酒石酸抵抗性酸フォスホターゼ / ピリヂノリン

Research Abstract

乳癌骨転移の生物学的特性を検討する目的で、ラット乳癌細胞株(c-SST-2細胞)による骨転移モデルを用いた(1)in vitro、(2)in vivoの研究により平成6年度に得られた知見は下記の通りです。
(1)骨組織に対するc-SST-2細胞の特性を検討するために、ラット胎児骨の培養上清を用いてinvas ion assayを行うと、対照に対して有意に浸潤する細胞が多かった。骨代謝産物によりの増殖浸潤能が増加していることが示された。Ca release assayによる骨吸収の検討では、培地に破骨細胞刺激因子であるIL-Iβを添加すると有意に促進され、破骨細胞抑制剤であるビスホン酸(bispho sphonate:BP)を添加すると有意に抑制された。しかし、c-SST-2細胞の培養上清では明らかな傾向をみとめなかった.このことは骨転移巣におけるc-SST-2細胞が骨吸収を直接惹起する因子を分泌しておらず破骨細胞刺激をおこすメディエィタ-の介在が推測された。
(2)c-SST-2細胞による動物骨転移モデルを用いて、破骨細胞の活動を反映する血清中の酒石酸抵抗性酸フォスホターゼ(以下TrACP)を測定すると、骨転移形成の初期において上昇がみとめられ、初期における破骨細胞の活性化が示唆された。また、BPを動物に前投与して破骨細胞の活性を低下させておくと骨転移の形成率は低下し、骨転移を形成したものにおいても骨吸収のマーカーであるピリチノリンの低下をみとめた。以上の知見から骨転移の形成には破骨細胞の活性化が密接に関連していることが考えられるが、特性の異なった乳癌培養細胞を用いて骨転移形成能を検証する必要があると考え、ヒト乳癌細胞株を用いたin vitro,in vivoの実験を進行中である。

Research Products

• [Publications] 石井誠一郎: "骨転移の病態へのアプローチ -動物乳癌骨転移モデルを用いて-" 実験医学. 12. 1050-1054 (1994)
• [Publications] 田村 光: "Evaluation of the therapeutic efficancy of BP to bone metastasis of breast cnacer in a rat model" 第85回 Amelican association for Cancer Research. 467 (1994)
• [Publications] 石井誠一郎: "BisphosphonateのIL-βによる骨吸収抑制効果" 第53回日本癌学会総会. 325 (1994)
• [Publications] 石井誠一郎: "ラット乳癌骨転移モデルを用いたBisphosphonateの骨転移予防効果" 第8回がん転移研究会. (1994)
• [Publications] 田村光: "乳癌骨転移における尿中Pyridinium crosslinksの有用性に関する実験的・臨床的検討" 第94回日本外科学会総会. 187 (1994)
• [Publications] 石井誠一郎: "The inhibition of osteoclast can prevent bone metastasis in a rat model" 第86回 American association for Cancer Research. (1995)