脳組織に存在するトリプシン阻害物質、特にウリナスタチン様物質の性状と生物学的機能

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05807007
• Research Institution: Shimane Medical University
• Principal Investigator: 食見 忠弘 島根医科大学, 医学部, 助教授 (00065913)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 権田 辰夫 島根医科大学, 医学部, 助教授 (40116398)
• Keywords: トリプシン阻害物質 / ウリナスタチン様物質 / グルタミン酸受容体 / 脳虚血

Research Abstract

我々は、マウスの尿中にはウリナスタチン抗体と反応し、トリプシン阻害活性を有する物質が存在すること、マウスの肝臓にはウリナスタチンのm-RNAが存在することなどを明らかにし、ウリナスタチン様物質の生物学的機能の検討においてマウスが適した動物であることを見いだした。更に、マウスの脳組織中では、ウリナスタチン様物質が学習、記憶と関係の深い海馬や大脳皮質が多く含まれていること、局在する錐体細胞で生成されている可能性などを発見した。
平成5年度においては(1)マウスの脳組織中に存在するウリナスタチン様物質の性状の解明と、(2)ウリナスタチン様物質と局在する錐体細胞の主要な神経伝達物質であるグルタミン酸との関係、(3)脳虚血処置によるウリナスタチン様物質量の変動を検討した。その結果、1)ヒト尿中のウリナスタチンとマウス脳組織中に存在するウリナスタチン様物質はともにトリプシン阻害活性とほぼ同じ分子量を持つものの、糖鎖の含有量、N末部分のアミノ酸配列などは明らかに異なっていることを認めた。2)マウスにグルタミン酸受容体作動薬を投与すると脳組織中のウリナスタチン様物質が増加すること、その増加がグルタミン酸受容体中のNMDA型受容体拮抗薬により抑制されることを見いだした。また3)脳虚血処置により海馬でのウリナスタチン様物質の可逆的な減少が認められた。その機作、生理学的機能との関連性及び脳組織中のウリナスタチン様物質の全アミノ酸配列の解明などが更に検討すべき点として残された。

Research Products

• [Publications] Shikimi T: "Demonstration of a human urinary trypsin inhibitor(urinastatin)-like substance in the murine brain" Brain Research. 616. 230-235 (1993)
• [Publications] Shikimi T: "Relationships between urinary levels of ulinastatin and α1-microglobulin and the severity of Alzheimer-type or vascular dementia" Jpn J Clin Pharmacol Ther. 24. 571-577 (1993)
• [Publications] Shikimi T: "Effects of heparin on the inhibitory activities of human urinary trypsin inhibitor(ulinastatin)on trypsin,chymotrypsin and leukocyte elastase" Jpn J Pharmacol. 62. 115-118 (1993)
• [Publications] Shikimi T: "Studies on urinastatin-like substance in murine brain" Jpn J Pharmacol(Suppl.I). 61. 125P (1993)
• [Publications] 食見忠弘: "ヒト尿水アルファ-1-ミクログロブリンとウリナスタチンの量的相関性および腎機能障害時の変動について" 日薬理誌. 102. 96P (1993)
• [Publications] 食見忠弘: "グルタミン酸受容体及び拮抗薬投与によるマウス脳内ウリナスタチン様物質の量的変化" 日薬理誌. 103. 100P (1993)