エンドセリン研究の循環器疾患治療へのアプローチ

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05807060
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 河野 雅和 大阪市立大学, 医学部, 講師 (20153489)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 平田 一人 大阪市立大学, 医学部, 助手 (50173232) ; 安成 憲一 大阪市立大学, 医学部, 助手 (90231646) ; 栗原 直嗣 大阪市立大学, 医学部, 助教授 (00047127)
• Keywords: エンドセリン / 高血圧 / 腎臓 / エンドセリン受容体拮抗薬 / メサンギウム細胞 / アンジオテンシンII / 自然発症高血圧ラット

Research Abstract

エンドセリン研究の循環器疾患、特に悪性〜重症高血圧及び腎他を含む臓器合併症治療へのアプローチとするため、平成5年〜平成7年度まで研究を行った。私共は既に悪性高血圧モデルやヒト重症高血圧において血中エンドセリン濃度が上昇していることを報告しているが、最初に腎合併症とエンドセリンとの連関を明らかにするためにラット糸球体メサンギウム細胞におけるエンドセリン産生調節について検討した。その結果糸球体メサンギウム細胞においても血管内皮と同様に産生量は少ないもののエンドセリン-1が産生されていること、さらにアンジオテンシンII、アルギニン・バゾプレッシン等により産生量が増加することを見い出した。さらに、高血圧モデルである自然発症高血圧ラット由来メサンギウム細胞では特に正常血圧ラットに比べてエンドセリン-1が多量に産生されていることを見い出した。また、最終年度にはET_A/ET_B受容体拮抗薬であるTAK-044を悪性高血圧ラットに慢性投与し、血圧の低下、腎機能の改善を認めた。これらの成績より、少なくとも悪性高血圧ではエンドセリン-1が増悪因子の一つとして関与していること、ET受容体拮抗薬が悪性高血圧、特に腎合併症に対して有用性が期待されることが明らかとなった。

Research Products

• [Publications] Kohno M et al.: "Inhibition of endothelin production by adrenomedullin in vascular smooth muscle cells" Hypertension. 25. 1185-1190 (1995)
• [Publications] Ikeda M,Kohno M et al: "Endothelin production in cultured mesangial cells of Spontanecusly hypertensive rats" Hypertension. 25. 1196-1201 (1995)
• [Publications] Kohno M et al: "Cardiac natriuretic peptide innibit cyclosporine-induced production of endothelin in cultured rat mesangial cells" Metabolism. 44. 404-409 (1995)
• [Publications] Ikeda M,Kohno M et al.: "Effect of thrombin and PDGF on endcthelin production in cultured mesangial cells derived from spontaneously hypertensive rats" Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. Suppl.1. S197-S198 (1995)
• [Publications] 河野 雅和: "現代医療" 中尾一和, 6 (1995)
• [Publications] 河野 雅和: "現代医療" 眞崎知生, 13 (1995)