1994 Fiscal Year Annual Research Report

複数のホメオドメイン、Znフィンガー構造を持つATBF1ファミリーの研究

Research Project

Project/Area Number	06044010
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	西信三北海道大学, 医学部, 教授 (20001894)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	ムンロネヴィルラドウィッグ癌研究所, 教授森永伴法雪印乳業(株), 生物化学研究所, 主任研究員中野芳朗三菱化成生命科学研究所, 主任研究員島知子兵庫医科大学, 助教授 (10172868) 古山順一兵庫医科大学, 教授 (30068431) 渡辺雅彦北海道大学, 医学部, 助教授 (70210945) 酒井正春北海道大学, 医学部, 助教授 (50162269) 玉置大器カナダ, カルガリー大学・医学部, 教授
Keywords	ATBF1 / ホメオドメイン / Zn- フィンガー / α-フェトプロテイン / 転写因子 / 選択的スプライシング / 神経分化
Research Abstract	ATBF1(AT-Motif Binding Factor 1)はヒトα-フェトプロテイン遺伝子の転写制御領域に結合する蛋白質で、この蛋白質は3000以上のアミノ酸からなり、DNA結合ドメインと考えられるホメオドメインを4個、Zn-フィンガー構造を23個も持ち、ATに富むエンハンサー配列に特異的に結合する巨大な転写因子である。本研究は、この巨大な極めて興味深い蛋白質および関連蛋白質、それらの遺伝子の構造と機能を明らかにすることを目的として行われ、以下の成果が得られた。1)選択的スプライシングによって異なった蛋白質が作られていることが明らかとなった。これらは脳に特異的なプロモーターとそのほかの組織に特異的な2つのプロモーターから転写される。2)ATBF1遺伝子の細胞への導入実験によりAFP遺伝子のATに富む領域に結合し、発現を抑制することが明らかとなった。3)トリからATBF1の相同遺伝子を単離した。4)マウスのcDNAクローンを単離し、in situ Hybridizationによりマウスの各組織での発現を検討して脳の視床、中脳、延髄などの脳幹領域に特異的に発現し、胎生15日で発現されることを見いだした。さらに,Northern hybridizationにより、神経細胞への分化誘導後のマウスES細胞に強く発現されることが見い出された。5)ヒト16番染色体q2-3に位置することがわかった。平成6年度はすでに4名をカナダに派遣し、カナダの共同研究者玉置を2度招聘した。ATBF1は多くの機能ドメインを持っており、その機能が極めて多岐にわたる可能性があり、解析には多くの困難が予想されたが、多くの専門を異にする研究者の交流によって一定の成果を上げることができたと思われる。

Research Products
(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] Koyama, Y.: "Expression of rat alpha-fetoprotein cDNA and its mutants in cultured mouse fibroblasts and identification of glycosylation sites" Biochem. Biophys. Acta. 1208. 332-337 (1994)
[Publications] Sakai, M.: "Glutathione binding rat liver 13k protein is the homologue of the macrophage migration inhibitory factor." Biochemistry and Molecular Biology International. 33. 439-446 (1994)
[Publications] Ido, A.: "Activation of ATBF1, a multiple homeodomain-zinc finger gene, during neuronal differentiation of murine enbryonal carcinoma cells." Dev. Biol.163. 184-187 (1994)
[Publications] Yasuda, H.: "ATBF1, a multiple homeodomain-zinc finger protein, selectively down-regulates AT-rich elements of the human alpha-fetoprotein gene." Mol. Cell. Biol.14. 1395-1401 (1994)
[Publications] Saegusa, M.: "Down-regulation of human α-fetoprotein promoter by c-jun and c-fos." J. Tumor Marker Oncol.9. 29-33 (1994)
[Publications] Tsutsumi, T.: "Reciprocal regulation of α-fetoprotein and albumin gene expression by butyrate in human hepatoma cells.21GC06:Gastroenterology" 107. 499-504 (1994)
[Publications] Oridate, N.: "Jun and Fos related gene products bind to and modulate the GPEI, a strong enhancer element of the rat glutathione transferase P." Biochem. Biophys. Acta. 1219. 499-504 (1994)
[Publications] Watanabe, M.: "Distinct spatio-temporal expressions of five NMDA receptor channel subunit mRNAs in the cerebellum." J. Comp. Neurol.343. 513-519 (1994)
[Publications] Watanabe, M.: "Distinct distributions of five NMDA receptor channel subunit mRNAs inthe brainstem." J. Comp. Neurol.343. 520-531 (1994)
[Publications] Watanabe, M.: "Distinct spatio-temporal expression of five NMDA receptor channel subnuit mRNAs in the mouse cervical cord.21GC10:J. Comp. Neurol." 345. 314-319 (1994)
[Publications] Watanabe, M.: "Molecular cloning of rat cDNAs for ζ and θ subtypes of 14-3-3 protein and differential distributions of their mRNAs in the brain." Mol. Brain Res.25. 113-121 (1994)
[Publications] Takeshita, T.: "Characterization of the three genotypes of low Km aldehyde dehydrogenase in Japanese population." Hum. Genel.94. 217-223 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

複数のホメオドメイン、Znフィンガー構造を持つATBF1ファミリーの研究

Principal Investigator

西 信三 北海道大学, 医学部, 教授 (20001894)

Research Products

[Publications] Koyama, Y.: "Expression of rat alpha-fetoprotein cDNA and its mutants in cultured mouse fibroblasts and identification of glycosylation sites" Biochem. Biophys. Acta. 1208. 332-337 (1994)

[Publications] Sakai, M.: "Glutathione binding rat liver 13k protein is the homologue of the macrophage migration inhibitory factor." Biochemistry and Molecular Biology International. 33. 439-446 (1994)

[Publications] Ido, A.: "Activation of ATBF1, a multiple homeodomain-zinc finger gene, during neuronal differentiation of murine enbryonal carcinoma cells." Dev. Biol.163. 184-187 (1994)

[Publications] Yasuda, H.: "ATBF1, a multiple homeodomain-zinc finger protein, selectively down-regulates AT-rich elements of the human alpha-fetoprotein gene." Mol. Cell. Biol.14. 1395-1401 (1994)

[Publications] Saegusa, M.: "Down-regulation of human α-fetoprotein promoter by c-jun and c-fos." J. Tumor Marker Oncol.9. 29-33 (1994)

[Publications] Tsutsumi, T.: "Reciprocal regulation of α-fetoprotein and albumin gene expression by butyrate in human hepatoma cells.21GC06:Gastroenterology" 107. 499-504 (1994)

[Publications] Oridate, N.: "Jun and Fos related gene products bind to and modulate the GPEI, a strong enhancer element of the rat glutathione transferase P." Biochem. Biophys. Acta. 1219. 499-504 (1994)

[Publications] Watanabe, M.: "Distinct spatio-temporal expressions of five NMDA receptor channel subunit mRNAs in the cerebellum." J. Comp. Neurol.343. 513-519 (1994)

[Publications] Watanabe, M.: "Distinct distributions of five NMDA receptor channel subunit mRNAs inthe brainstem." J. Comp. Neurol.343. 520-531 (1994)

[Publications] Watanabe, M.: "Distinct spatio-temporal expression of five NMDA receptor channel subnuit mRNAs in the mouse cervical cord.21GC10:J. Comp. Neurol." 345. 314-319 (1994)

[Publications] Watanabe, M.: "Molecular cloning of rat cDNAs for ζ and θ subtypes of 14-3-3 protein and differential distributions of their mRNAs in the brain." Mol. Brain Res.25. 113-121 (1994)

[Publications] Takeshita, T.: "Characterization of the three genotypes of low Km aldehyde dehydrogenase in Japanese population." Hum. Genel.94. 217-223 (1994)

西信三北海道大学, 医学部, 教授 (20001894)