1994 Fiscal Year Annual Research Report
生殖巣分化制御遺伝子の応用動物科学分野における利用に関する研究
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06304021
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
舘 鄰 東京大学, 農学部, 教授 (30011711)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河本 馨 東京大学, 農学部, 教授 (30011894)
高橋 迪雄 東京大学, 農学部, 教授 (30011943)
北村 幸彦 大阪大学, 医学部, 教授 (70028520)
内海 恭三 京都大学, 農学部, 教授 (90033266)
中込 弥男 東京大学, 医学部, 教授 (30000235)
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Keywords | SRY / c-kit / MIS / P450 Aromatase / 性分化異常症 / 卵胞閉鎖 / 黄体 / アポプトーシス |
Research Abstract |
1)シバヤギSRY遺伝子のクローニングと、塩基配列決定は予想外に難航したが、HMG boxの上流域で、プロモーター領域を含む部分の塩基配列の決定が完了した。現在、HMG boxの下流域の、クローニングと配列決定を行っている。また、マウスのセルトリ細胞起源の培養細胞株TM-4に、ヒトおよびマウスのSRY遺伝子を導入し、SRYカスケード下流の遺伝子発現に対する影響の解析を行った。その結果、マウスSryはTM-4細胞において、ミュラー管抑制因子(MIS)遺伝子、および、P450AROMATASE遺伝子の発現を促進する一方、ヒトSRYは、むしろMIS遺伝子発現を抑制する傾向のあることを示唆する結果が得られた(舘)。2)ヒトの性分化異常症において、興味深い症例が得られており、さらに、詳細な解析を行っている(中込)。3)ウシ胎児精巣cDNAライブラリーから取り出したSRYは、マウスSRYと同様、円形であるらしいことが推測された。さらにウシSRY遺伝子の構造解析を継続している(内海)。4)シバヤギのc-kit遺伝子の、細胞内ドメインにはヤギ特異的なalanineの単一アミノ酸残基の挿入があることが明らかになったが、優性黒眼白色(dominant black-eyed white)形質との関連はつけることができなかった(舘)。5)マウス突然変異系統W^fやW^<sh>と、ヤギc-kit細胞内ドメインの比較は興味深いが、最終的には、遺伝子ターゲティングにより、機能解析を行う必要がある。(北村、舘)。5)卵巣における卵細胞の死滅の過程では、多数のproto-oncogenesが発現される。それらの発現調節機構と、卵胞閉鎖との関係を解析中である。横体については発現RNAの差を取り、多くのアポプトーシスに関わると思われる、未知の遺伝子がクローニングされた。その同定と、機能を知るには、遺伝子ターゲティングなどによることになろうが、長期の実験計画になりそうである。(高橋、佐藤)。6)cyclin B1,B2,それぞれの細胞分裂における機能解明が、今後の重要な課題であろう。(河本)。7)WAPプロモーターの乳腺特異性が弱いことが確認されたことで、このプロモーター用途も限定されることになった。一方、トランスジーンの導入効率の改善を図る試みの、予備的な結果は期待通りとはいかず、今後、各種条件を検討し、実用化レベルに近づけたいと考えている(東條)。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] S.Tanaka,H.Tojo,K.Kasai et al.: "Melanocytes fail to survive in hair bulbs of the Shiba goat(Capra hircus)with the dominant......" Pigment Cell Res.7. 152-157 (1994)
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[Publications] J.Wen Y.Kawamata et al.: "Expression of whey acidic protein (WAP) genes in tissues other than the mammary gland......" Mol.Reprod.Develop.(in press).
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[Publications] A.Ikeda,S.Matsuyama et al.: "Changes in endogenous growth hormone secretionand onset......" Endoerine J.(in press).
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[Publications] Lu R.-Z,S.Matsuyama et al.: "Developmental expression of activin/inhibin bA,bB and a subunits,and activin receptor........" Biol.Reprod.49. 1163-1169 (1993)
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[Publications] Nakagawa Y,H.Takeuchi et al.: "Restriction fragment length polymorphisms of the CYP11B1 gene in the ........" Jap.J.Human Genet.38. 203-207 (1993)
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[Publications] Tsutsumi O.,Iida T,et al.: "Intact sex determining region Y (SRY) in a patient with XY pure gonadal dysgenesis and a twin brother." Endocrine Journal. 41. 281-285 (1994)