1995 Fiscal Year Annual Research Report

F型肝炎の解明

Research Project

Project/Area Number	06454187
Research Institution	Nihon University, School of Medicine
Principal Investigator	内田俊和日本大学, 医学部, 助教授 (80060078)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	杉谷雅彦日本大学, 医学部, 講師 (40187654)
Keywords	ウイルス肝炎 / 肝炎ウイルス / F型肝炎 / B型肝炎 / トランスフェクション
Research Abstract	既知のウイルス肝炎とは異なる肝炎が存在し、F型とかX型とか非A非B非C非D非E型肝炎と呼ばれている。このF型肝炎は急性ウイルス肝炎の25%、慢性肝炎の5%を占めている。我々はこのF型肝炎に関し、研究期間中次の諸点を明らかにした。第1、F型肝炎の約80%が実は血清マーカー陰性(サイレント)のB型肝炎であることを血清中のウイルス遺伝子をPCR法で増幅することによって証明した。残りの約20%の症例は最近米国で同定されたG型肝炎である可能性がある。B型ウイルスに感染していながら急性肝炎ではHBs抗原と、HBc IgM抗体が、慢性肝炎ではHBs抗原が陽性にならないのである。これらのマーカーが陽性にならない理由はウイルス遺伝子の複製と発現が抑制されているためと考えられる。第2、4人の患者のサイレントB型ウイルスの全塩基配列を決定し。共通に認められ、しかも遺伝子複製が抑制されるような重要な変異を探した。その結果、X領域に8塩基の欠失とDR2の点変異を発見した。前者によりフレームが変わり本来154アミノ酸からなるX蛋白が134アミノ酸に短縮してしまう。欠失したアミノ酸部位にはX蛋白の活性ドメインが存在するため、この短縮X蛋白にはトランスアクチベータ-活性が喪失していると考えられる。またこの欠失する8塩基部位はプロモーターやエンハンサーの重要配列なので、これらの機能も阻害される可能性がある。DR2の点変異はウイルスの複製起点を阻害すると考えられる。これが血清マーカー陰性の原因であろう。第3、サイレントB型ウイルス全長遺伝子をクローニングしhead-to-tail dimerを作製した。第4、wild dimerをコントロールにしてin vitroでHuh7細胞とKiml細胞にトランスフェクションした。培養上清中のHBs抗原とHBe抗原を定量したところ、予想に反して両dimer間にはっきりした差異は認められなかった。B型ウイルスのin vitroでの複製と発現にはX蛋白が不要なのかもしれない。

Research Products
(9 results)

All Other

All Publications (9 results)

[Publications] Aye TT, Uchida T, Becker SO, Shikata T,Mima S.: "Completely or nearly identical hepatitis B virus strains replicate between patients with acute or fulminant hepatitis B and their respective infectious sources." J Med Virol. 42. 60-65 (1994)
[Publications] Uchida T, Aye TT, Shimojima M, Gotoh K, Shikata T.: "Full-length nucleotide sequence of a hepatitis B virus (HBV) mutant isolated from a patient with acute hepatitis who did not exhibit serological markers for HBV infection." Int Hepatol Commun. 2. 70-73 (1994)
[Publications] Uchida T, Shimojima M, Gotoh K, Shikata T, Tanaka E, Kiyosawa K.: ""Silent" hepatitis B virus mutants are responsible for non-A, non-B, non-C, non-D, non-E hepatitis." Microbiol Immunol. 38. 281-285 (1994)
[Publications] Uchida T, Aye TT, Shikata T, Yano M, Yatsuhashi H, Koga M, Mima S.: "Evolution of the hepatitis B virus gene during chronic infection in seven patients." J Med Virol. 43. 148-154 (1994)
[Publications] Aye TT, Uchida T, Becker SO, Hirashima M, Shikata T, Komine F, Moriyama M, Arakawa Y, Mima S, Mizokami M, Lau JYN.: "Variations of hepatitis B virus precore/core gene sequence in acute and fulminant hepatitis B." Dig Dis Sci. 39. 1281-1287 (1994)
[Publications] Uchida T, Shimojima S, Gotoh S, Shikata T, Mima S.: "Pathology of livers infected with “silent" hepatitis B virus mutant." Liver. 14. 251-256 (1994)
[Publications] Uchida T, Gotoh K, Shikata T.: "Complete nucletide sequences and the characteristics of two hepatitis B virus mutants causing serologically negative acute or chronic hepatitis B." J Med Virol. 45. 247-252 (1995)
[Publications] Gotoh K, Mima S, Uchida T, Shikata T, Yoshizawa K, Irie M, Mizui M.: "Nucleotide sequence of hepatitis B virus isolated from subjects without anti-hepatitis B core antibody." J Med Virol. 46. 201-206 (1995)
[Publications] Kaneko M, Uchida T, Moriyama M, Arakawa Y, Shikata T, Gotoh K, Mima S.: "Probable implication of mutations of the X open reading frame in the onset of fulminant hepatitis B." J Med Virol. 47. 204-208 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

F型肝炎の解明

Principal Investigator

内田 俊和 日本大学, 医学部, 助教授 (80060078)

Research Products

[Publications] Aye TT, Uchida T, Becker SO, Shikata T,Mima S.: "Completely or nearly identical hepatitis B virus strains replicate between patients with acute or fulminant hepatitis B and their respective infectious sources." J Med Virol. 42. 60-65 (1994)

[Publications] Uchida T, Aye TT, Shimojima M, Gotoh K, Shikata T.: "Full-length nucleotide sequence of a hepatitis B virus (HBV) mutant isolated from a patient with acute hepatitis who did not exhibit serological markers for HBV infection." Int Hepatol Commun. 2. 70-73 (1994)

[Publications] Uchida T, Shimojima M, Gotoh K, Shikata T, Tanaka E, Kiyosawa K.: ""Silent" hepatitis B virus mutants are responsible for non-A, non-B, non-C, non-D, non-E hepatitis." Microbiol Immunol. 38. 281-285 (1994)

[Publications] Uchida T, Aye TT, Shikata T, Yano M, Yatsuhashi H, Koga M, Mima S.: "Evolution of the hepatitis B virus gene during chronic infection in seven patients." J Med Virol. 43. 148-154 (1994)

[Publications] Aye TT, Uchida T, Becker SO, Hirashima M, Shikata T, Komine F, Moriyama M, Arakawa Y, Mima S, Mizokami M, Lau JYN.: "Variations of hepatitis B virus precore/core gene sequence in acute and fulminant hepatitis B." Dig Dis Sci. 39. 1281-1287 (1994)

[Publications] Uchida T, Shimojima S, Gotoh S, Shikata T, Mima S.: "Pathology of livers infected with “silent" hepatitis B virus mutant." Liver. 14. 251-256 (1994)

[Publications] Uchida T, Gotoh K, Shikata T.: "Complete nucletide sequences and the characteristics of two hepatitis B virus mutants causing serologically negative acute or chronic hepatitis B." J Med Virol. 45. 247-252 (1995)

[Publications] Gotoh K, Mima S, Uchida T, Shikata T, Yoshizawa K, Irie M, Mizui M.: "Nucleotide sequence of hepatitis B virus isolated from subjects without anti-hepatitis B core antibody." J Med Virol. 46. 201-206 (1995)

[Publications] Kaneko M, Uchida T, Moriyama M, Arakawa Y, Shikata T, Gotoh K, Mima S.: "Probable implication of mutations of the X open reading frame in the onset of fulminant hepatitis B." J Med Virol. 47. 204-208 (1995)

内田俊和日本大学, 医学部, 助教授 (80060078)