1995 Fiscal Year Annual Research Report
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06454251
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
内潟 安子 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (50193884)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大森 安恵 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00075227)
武藤 和子 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (50277109)
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| Keywords | インスリン自己抗体 / HLA / HLA-DRB1^*0406 / Scatchard解析 / ポリクローナル自己抗体 / モノクローナル自己抗体 / Mixed lymphocyte reaction |
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| Research Abstract |
インスリン自己免疫症候群のインスリン自己抗体(IAA)に対するヒトインスリンエピトープ
(B細胞をエピトープとT細胞レセプターに対するヒトインスリンエピトープ(T細胞エピトープ))の解析
自己免疫機序で発症するインスリン自己免疫症候群(IAS)はこれまでの我々の一連の研究により以下のことがわかった。
1)IASはポリクローナルIAA産生群とモノクローナルIAA産生群に分類できる。
2)この2群のIAA産生機序は少なくともHLA遺伝子拘束性が異なる。
3)DRBI鎖74番アミノ酸はポリクローナルIAA群はグルタミン酸、モノクローナルIAA群はアラニンである。
4)3)のアミノ酸の相違がインスリンのT細胞への抗原提示の効率を悪化させる可能性が高い。
5)IAAをコードする免疫グロブリン遺伝子のレパトアにポリクローナルIAA群とモノクローナルIAA産生群に相違ある可能性も考えられる。
そこでHLA-DRB1^*0406に結合するペプチドはヒトインスリン分子のどこかに(T細胞エピトープ)IAA抗体に対するヒトインスリンエピトープはどこか(B細胞エピトープ)を検討した。
DRB1^*0406、DRB1^*0405,DRB1^*0404,DRB2^*0403リンパ球およびそれぞれの抽出したDR分子を用いて結合状態を調べたところS-S結合解離後のα鎖後半とβ鎖後半の部位が特異的に結合することがわかった。またこの部分のペプチドはT細胞増殖もおこした。B細胞エピトープは全く同じ部位ではないがやはりS-S結合の解離したペプチドであった。
以上よりS-S結合が解離することがT細胞エピトープにもB細胞エピトープにも必須であることがわかった。
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[Publications] Uchigata Y et al.: "Differential immunogenetic determinants of polyclonal insulin autoimmunesyndrome(Hirata's disease) and mnoclonal insulin autoimmune syndrome" Diabetes. 44. 1227-1232 (1995)
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[Publications] Uchigata Y et al.: "A novel concept of type VII hypersensitivity introduced by insulin autoimmune syndrome (Hirata's disease)" Autoimmunity. 20. 207-208 (1995)
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[Publications] 内潟 安子: "インスリン自己免疫症候群(平田病)とHLA" 日常治療と血液. 5. 1287-1293 (1995)
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[Publications] 平田 幸正,内潟 安子: "インスリン自己免疫症候群の免役機序" 臨床免役. 27. 755-759 (1995)
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[Publications] 山田 ひとみ,内潟 安子ら: "グルタミン免役脱炭酸酵素(GAD)抗体とヒトインスリン自己抗体(IAA)のIDDM発症年齢別陽性率" ホルモンと臨床. 43. 53-56 (1995)
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[Publications] Uchigata Y, et al.: "Diabetes 1994(Excerpta Medica)" HGlu inHLA-DR4B1 chain isanessential aminoacid residue for polydonal insulin autoantibody production in insulin autoimmune syndrome., 1105-1112 (1995)
