1994 Fiscal Year Annual Research Report

血管再狭窄の成因に関する臨床的ならびに基礎的検討

Research Project

Project/Area Number	06454287
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	永井良三東京大学, 医学部(病), 助教授 (60207975)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中原賢一東京大学, 医学部(病), 医員山崎力東京大学, 医学部(病), 助手 (60251245) 黒尾誠東京大学, 医学部(病), 医員
Keywords	平滑筋 / ミオシン重鎖 / 遺伝子転写 / 転写因子 / 形質変換
Research Abstract	我々はウサギ胎児型平滑筋ミオシン重鎖遺伝子を単離し、その転写調節機構の検討を行った。ルシフェラーゼ遺伝子にSMemb遺伝子のプロモーター領域を結合し、培養平滑筋細胞に導入してプロモーター活性を検討したところ、転写開始点より105bpの部分で平滑筋細胞での発現には十分であった。しかしこの領域はサル腎細胞であるCOS細胞では活性がなく、この部分に平滑筋特異的な転写を制御するシスエレメントが存在すると考えられた。この領域をゲルシフトアッセイ、DNaseIフットプリント法によって検討したところ、3種のシスエレメントが存在した。その中で特に我々がTREM1と名付けた未知のシスエレメントは、平滑筋細胞でのSMemb発現を正に調節しているが、腎細胞であるCOS細胞ではSMemb発現に関与しておらず、平滑筋細胞での転写制御に重要な役割を果たしていると考えられた。我々はTREM1の蛋白結合領域を詳細に検討し、その配列を用いてDNAアフィニティーカラムにより、TREM1結合蛋白の精製を行い、その蛋白化学的な性質を検討した。また同時にサウスウェスタン法により、この転写因子のcDNAクローニングを試み、2種のcDNAの単離に成功した。この中の1種の遺伝子はウサギ大動脈平滑筋において、胎児期には多量に発現しているが、出生後発現が減少しており、平滑筋の分化・増殖に関与していると考えられる。また、SMembの発現は平滑筋の形質変換に伴って誘導されるが、TREM1結合蛋白はこのような形質変換の際のSMemb遺伝子の発現を誘導するだけでなく、平滑筋形質変換の制御機構と直接接続していると考えられる。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Kojima M.,et al: "Angiotensin II receptor antagonist TCV 116 regresses hypertensive left ventricular hypertrophy in vivo and inhibits intracellular signaling pathway of stretch-medioted cardiomyocyte hypertrophy in vitro" Circulation. 89. 2204-2211 (1994)
[Publications] Kurihara Y.,et al: "Disruption of mouse endothelin-1 gene results in lethality and craniofacial anomaly in homozygotes and elevated blood pressure in heterxygotes" Nature. 368. 703-710 (1994)
[Publications] Tanaka T.,et al: "Gene linkage analyses of romano-ward syndrome (PWS) in 13 Japanese familes." Human Genetics. 94. 380-384 (1994)
[Publications] Kuroo M.,et al: "Salt-sensitinve hypertension in transgenic mice overexpressing Sodium-proton exchanger." Circulation Resarch. 76. 148-153 (1995)
[Publications] Katoh H.,et al: "Diagnosis of aortic dissection by Immunoassay for circalating smooth muscle myosin." Lancet. 345. 191-192 (1995)
[Publications] Nagai R.,et al: "The Adapted Heart." Raven Press. New York, 520 (1994)
[Publications] Shiojima I.,et al: "Diastolic relaxation of the heart" Kluwer Academic Publisher,Boston, 624 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

血管再狭窄の成因に関する臨床的ならびに基礎的検討

Principal Investigator

永井 良三 東京大学, 医学部(病), 助教授 (60207975)

Research Products

[Publications] Kojima M.,et al: "Angiotensin II receptor antagonist TCV 116 regresses hypertensive left ventricular hypertrophy in vivo and inhibits intracellular signaling pathway of stretch-medioted cardiomyocyte hypertrophy in vitro" Circulation. 89. 2204-2211 (1994)

[Publications] Kurihara Y.,et al: "Disruption of mouse endothelin-1 gene results in lethality and craniofacial anomaly in homozygotes and elevated blood pressure in heterxygotes" Nature. 368. 703-710 (1994)

[Publications] Tanaka T.,et al: "Gene linkage analyses of romano-ward syndrome (PWS) in 13 Japanese familes." Human Genetics. 94. 380-384 (1994)

[Publications] Kuroo M.,et al: "Salt-sensitinve hypertension in transgenic mice overexpressing Sodium-proton exchanger." Circulation Resarch. 76. 148-153 (1995)

[Publications] Katoh H.,et al: "Diagnosis of aortic dissection by Immunoassay for circalating smooth muscle myosin." Lancet. 345. 191-192 (1995)

[Publications] Nagai R.,et al: "The Adapted Heart." Raven Press. New York, 520 (1994)

[Publications] Shiojima I.,et al: "Diastolic relaxation of the heart" Kluwer Academic Publisher,Boston, 624 (1994)

永井良三東京大学, 医学部(病), 助教授 (60207975)