1995 Fiscal Year Annual Research Report

マクロファージスカベンジャー受容体の構造と機能

Research Project

Project/Area Number	06454334
Research Institution	University of Tokyo
Principal Investigator	児玉龍彦東京大学, 医学部(病), 助手 (90170266)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	和田洋一郎東京大学, 医学部(病), 医員中島淳東京大学, 医学部(病), 医員松橋信行東京大学, 医学部(病), 助手 (10221590)
Keywords	マクロファジ- / スカベンジャー受容体 / アテローム性動脈硬化 / コラーゲン / コイルドコイル構造 / インターナリゼーション / 接着因子 / ノックアウトマウス
Research Abstract	スカベンジャー受容体の構造と機能の解析の研究実績概要平成7年度は昨年樹立されたスカベンジャー受容体ノックアウトマウスの解析を進め、スカベンジャー受容体が変性LDLのみでなく、AGE、LPS、アポトーシス胸腺細胞など広範な異物、老廃物を結合し、エンドサイトーシスおよびファゴサイトーシスをになうとともに、マクロファージのEDTA抗体性接着因子であることが判明した.さらにLDL受容体ノックアウトマウス、またはアポE欠損マウスと交配シ、アテローム性動脈硬化の発症をみたところ、スカベンジャー受容体欠損によってはアテローム形成に変化はみられなかった.このことは、他のスカベンジャー受容体関連遺伝子の関与を示すと思われ泡沫細胞形成のメカニズムについての新たな謎がうまれてきた.スカベンジャー受容体欠損マウスはLPS投与による死亡率、リステリア感染による死亡率がコントロールと比較して有意に増加しており生体防御に重要な役割をはたしていることが証明された. スカベンジャー受容体の蛋白工学的研究でさらに細胞質ドメインの検討を進め、従来報告してきたタイトターン構造が細胞膜表面への発現に重要であるとともに、あらたにより細胞膜近くに、インターナリゼーションをになう構造モチーフを発見した.この2つの構造がエンドサイトーシス、ファゴサイトーシスおよび接着という3つの機能を使いわけるにあたり、細胞側のどのような構造物と相互作用をしているかの解析が進展中である.

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Matoh.M.,Kodama.T.et al.: "Involvement of specific macrophage lineage cells surrounding arterioles in barrier and scavenger function in brain coriex." Proc.Natl.Acad.Sci USA.(in press). (1996)
[Publications] Terauchi.Y.,Kodama.T.et al.: "Pancreatic B-cell-specific targeted disruption of glucokinase gene." J.Biol.Chem.270. 30253-6 (1995)
[Publications] Shimakawa.T.,Kodama.T.et al.: "Determination of mRNA levels of cholesterol biosynthesis enzymes and LDL receptor using ribonuclease protection assay" J.Lipid Res.36. 1919-24 (1995)
[Publications] Kume.S.et al.: "Immunohistochemical and ultrastructural detection of advanced glycation end products in atherosclerotic lesions of human aortawith a novel specific monoclonal antibody" Am.J.Patol.654-667 (1995)
[Publications] Araki.N.et al.: "Macrophage scavenger receptor mediates the endocytic uptake and degradation of advanced glycation end products of the maillard reaction" Eur.J.Biochem. 230. 408-415 (1995)
[Publications] Wada.Y.et al.: "Structure and function of macrophage scavenger receptors" Ann.N.Y.Acad.Sci.748. 226-239 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

マクロファージスカベンジャー受容体の構造と機能

Principal Investigator

児玉 龍彦 東京大学, 医学部(病), 助手 (90170266)

Research Products

[Publications] Matoh.M.,Kodama.T.et al.: "Involvement of specific macrophage lineage cells surrounding arterioles in barrier and scavenger function in brain coriex." Proc.Natl.Acad.Sci USA.(in press). (1996)

[Publications] Terauchi.Y.,Kodama.T.et al.: "Pancreatic B-cell-specific targeted disruption of glucokinase gene." J.Biol.Chem.270. 30253-6 (1995)

[Publications] Shimakawa.T.,Kodama.T.et al.: "Determination of mRNA levels of cholesterol biosynthesis enzymes and LDL receptor using ribonuclease protection assay" J.Lipid Res.36. 1919-24 (1995)

[Publications] Kume.S.et al.: "Immunohistochemical and ultrastructural detection of advanced glycation end products in atherosclerotic lesions of human aortawith a novel specific monoclonal antibody" Am.J.Patol.654-667 (1995)

[Publications] Araki.N.et al.: "Macrophage scavenger receptor mediates the endocytic uptake and degradation of advanced glycation end products of the maillard reaction" Eur.J.Biochem. 230. 408-415 (1995)

[Publications] Wada.Y.et al.: "Structure and function of macrophage scavenger receptors" Ann.N.Y.Acad.Sci.748. 226-239 (1995)

児玉龍彦東京大学, 医学部(病), 助手 (90170266)