1995 Fiscal Year Annual Research Report
唾液腺粘液嚢胞発症モデルシステムの樹立とその治療法の開発に関する研究
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06557112
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
東 雅之 徳島大学, 歯学部附属病院, 講師 (20144983)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉田 秀夫 徳島大学, 歯学部, 助教授 (30116131)
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| Keywords | 唾液腺粘液嚢胞 / 蛋白分解酵素 / TGF-β1 |
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| Research Abstract |
平成6年度の研究結果より以下の2点を明らかにした。すなわち、1)粘液嚢胞の発生・拡大には粘液嚢胞内容液に存在する蛋白分解酵素活性の上昇が重要であること(Azuma M.,J.Oral Pathol.Med.,24:299-302,1995)、2)TGF-β1にて処理されたヒト唾液腺導管上皮細胞(NS-SV-DC)をマトリゲルと混和後、ヌードマウス背部皮下に移植することにより、嚢胞様構造物が構築され、その構築にはNS-SV-DCの蛋白分解酵素活性の上昇が関与していることを明らかにした(Azuma M.,J.Oral Pathol.Med.,1996, in press)。従って、平成7年度においては、上記ヌードマウス背部皮下にて形成される嚢胞様構造物を用いて、蛋白分解酵素のインヒビター投与による嚢胞様構造物消失の有無につき検討した。すなわち、TGF-β1にて処理されたNS-SV-DCをMatrix metalloproteinase-2,-9(MMP-2,-9)のインヒビターであるTissue inhibitor of metalloproteinase-1(TIMP-1)を1μgの割合で含むマトリゲル内に混和し、ヌードマウス背部皮下に移植後、嚢胞形成の有無につき検索したところ、TIMP-1を混和しないグループ(10匹)においては全例嚢胞を形成したが、TIMP-1を混和したグループ(10匹)においては全例嚢胞様構造物の形成が抑制された。更に、in vitroにおいてTGF-β1にて処理されたNS-SV-DCから分泌されるMMP-2とMMP-9のTIMP-1による活性抑制につき検討したところ、明らかにMMP-2とMMP-9の抑制が認められた。すなわち、in vivoで見られた嚢胞様構造物構築の抑制はTIMP-1によるMMP-2とMMP-9の抑制に起因していることが明らかとなった。従って、以上の結果より平成7年度の目標は達成されたものと考える。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Masayuki Azuma: "Enhanced proteolytic activity is responsible for the aberrant morphogenetic development of SV40-immortalized normal human salivary gland cells grown on bascment membrane components" Lab.Invest. 70. 217-227 (1994)
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[Publications] 東 雅之: "SV40不死化正常ヒト唾液腺細胞における野性型p53の発現" 日本口腔科学会雑誌. 43. 580-585 (1994)
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[Publications] Masayuki Azuma: "Proteolytic enzymes in salivary extravasation mucoceles" J.Oral Pathol.Med.24. 299-302 (1995)
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[Publications] Masayuki Azuma: "Lack of expression of transforming growth factor-β type II receptor associated with malignant progression in human salivary gland cell clones" Int.J.Cancer. (in press). (1996)
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[Publications] Masayuki Azuma: "Different signaling pathways involved in transforming growth factor-β1-induced morphologic change and type IV collagen synthesis in SV40 immortalized normal human salivary gland duct and myoepithelial cell clones" Arch.Oral Biol.(in press). (1996)
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[Publications] Masayuki Azuma: "Increased matrix metalloproteinase-2 activity induced by TGF-β1 in human salivary gland duct cells is associated with the acvclopment of eyst formation in vlxo" J.Oral Pathol.Med.(in press). (1996)
