1995 Fiscal Year Annual Research Report
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06670339
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| Research Institution | National Institute of Health |
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Principal Investigator |
田村 慎一 国立予防衛生研究所, 感染病理部, 室長 (20100084)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
倉田 毅 国立予防衛生研究所, 感染病理部, 部長 (50012779)
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| Keywords | 経鼻接種 / インフルエンザワクチン / アジュバント / 大腸菌易熱性毒素 / 変異LT |
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| Research Abstract |
我々はこれまで、マウスのレベルでの実験によって、大腸菌の易熱性毒素(LT)をインフルエンザワクチンと共に経鼻投与すると、ワクチンに対する粘膜免疫応答を増強できることを示してきた。またこのことが現行のワクチンの予防効果を高める方法として有効であることを示してきた。しかしながら、これをヒトに適用しようとする時、その毒性を臨床的に安全なレベルまで下げる必要がある。そこでLTの毒性の原因となるA1サブユニットの1つのアミノ酸を置換した幾つかの変異LT (mLT)について、経鼻インフルエンザワクチンのアジュバントとしての有効性と安全性を検討した。mLTとして、A1サブユニットのN末端から7番目のArgをLysに変えた(LT7K)、61番目のSerをPheに変えた(LT61F), 112番目のGluをLysに変えた(LT112K), 118番目のGlyをGlnに変えた(LT118E)、あるいは146番目のArgをGlnに変えた(146E)を用いた。これらmLTはいずれも、wild typeのLTよりも毒性が低くなっていることがYl adrenal cell及びCHO cellを用いたin vitro実験において確かめられた。また、mLT併用経鼻ワクチンを一カ月間隔で2回投与したマウスの鼻洗浄液中の抗HA lgA抗体応答や血清中のlgG抗体応答からLT7Kがwild type LTと同等のアジュバン活性を持つことが確かめられた。従って本実験で用いられたmLTの中にあって、LT7Kが毒性の少ない有効な粘膜アジュバントとして使われ得ることが示唆された。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Tamura, S.-I. et al.: "Synergistic action of cholera toxin B subunit (and E. coli heat-labile toxin B subunit) and a trace amount of cholera whole toxin as an adjuvant for nasal influenza vaccine" Vaccine. 12. 419-426 (1994)
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[Publications] Tamura, S.-I. et al.: "Escherichia coli heat-labile enterotoxin B subunits supplemented with a tra ; ce amount of the holotoxin as an adjuvant for nasal influenza vaccine" Vaccine. 12. 1083-1089 (1994)
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[Publications] Tamura, S.-I. et al.: "Effect of cholera toxin adjuvant on IgE antibody response to orally or nasally administered ovalbumin" Vaccine. 13. 1238-1240 (1994)
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[Publications] Tamura, S.-I. et al.: "The mechanism of enhancement of the immune responses to influenza vaccine with cholera toxin B subunit and a trace amount of holotoxin" Vaccine. 13. 339-341 (1995)
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[Publications] Asanuma, H. et al.: "Characterization of mouse nasal lymphocytes isolated byenzymatic extraction with collagenase" J. Immunol. Methods. 187. 41-51 (1995)
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[Publications] Hashiguchi, K. et al.: "Antibodyresponses in volunteers induced by nasal influenza vaccine combined with Escherichia coli heat-labile enterotoxin B subunit containing a trace amount of the holotoxin" Vaccine. (in press). (1995)
