1995 Fiscal Year Annual Research Report
新型コレラ菌O139Bengalのワクチン開発研究
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07044302
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| Research Institution | Research Institute, International Medical Center of Japan |
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Principal Investigator |
竹田 美文 国立国際医療センター, 研究所, 所長 (30029772)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
NAIR G.B. インド国立コレラ及び腸管感染症研究所, 副所長
BHATTACHARYA インド国立コレラ及び腸管感染症研究所, 所長
山崎 伸二 国立国際医療センター, 研究所, 室長 (70221653)
山本 達男 国立国際医療センター, 研究所, 部長 (80095843)
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| Keywords | 新型コレラ菌 / O139ベンガル型 / ワクチン / 抗原変換 / パルスフィールドゲル電気泳動 / RFLP |
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| Research Abstract |
1992年10月に出現した新しいコレラ菌O139ベンガル型は、またたく間にインド亜大陸に広がり、近隣諸国へも広がった。カルカッタ市立伝染病院では、1993年の前半、入院コレラ患者からO1型菌が全く分離されなかった。しかしながら、その後1993年末頃から、再びO1型菌が分離されるようになり、1994年〜1995年では、コレラ患者から分離されるコレラ菌のうち、10〜20%がO139ベンガル型である。
O139ベンガル型菌のワクチン開発のために、まず、コレラ毒素、ZOT,ACE,HLYなどの各種下痢原因毒素遺伝子を持たないO139ベンガル型菌を野性株のなかから探すことと、上述の抗原変換がいかなる機構で起こるかを明らかにする必要がある。
まず無毒株の探索については、患者由来の176株のO139ベンガル型菌について調べたが、すべての菌株がコレラ毒素、ZOT,ACE,HLYのすべての毒素遺伝子を保有していた。
次いで抗原変換については、まずO1およびO139抗原合成に特異的な遺伝子領域を明らかにし、それぞれのプローブを20〜30種ずつ作成した。さらにバルスフィールドゲル電気泳動によって、O139型菌流行以前のO1型菌に、RFLPが類似の菌株が存在しないかどうかを調べたが見つけることはできなかった。ところが、1993年後半から流行しはじめたO1型菌のRFLPは、O139流行以前のO1型菌のRFLPとは全く異なり、むしろO139型菌のRFLPと類似していた。このことは、1993年後半から流行しているO1型菌は、以前のO1型菌が再流行したのではなく、O139型菌から抗原変換したO1型菌であることを示唆しており、ワクチン開発菌株の選定とワクチン開発そのものに重要な情報を提供した。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] J.Okuda: "Distribution of the cytolethal distending toxin A gene(cdt A)among species of Shigella and Vibrio" Microbial Pathogenesis. 18. 167-172 (1995)
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[Publications] T.Yamamoto: "Emergence of tetracycline resistance due to a multipla drug resistance plasmid in Vibrio cholerae O139" FEMS Smmunol.& Med.Microbiol. 11. 131-136 (1995)
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[Publications] G.B.Nair: "Evaluation of DNA probes for specific detection of Vibrio cholerae O139 Benegal" J.Clin.Microbiol. 33. 2186-2187 (1995)
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[Publications] T.Yamamoto: "Survey of in votro susceptibilitias of Vibrio cholerae O1 and O139 to antimicrobial agents" Antimicrob.Agents & Chemetherapy. 39. 241-244 (1995)
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[Publications] A.K.Mukhopadhyay: "Distribution and rivulence of Vibrio cholerae belonging to serogroups other than O1 and O139:A nation wide survey." Epidemiology & Infection. 114. 65-70 (1995)
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[Publications] G.B.Nair: "Vibrio chalerae O139 Bengal:the new serogroup causing cholera" Rev.Med.Microbiol.7. 43-51 (1996)
