1997 Fiscal Year Annual Research Report

ATP駆動型トランスポータとチャネルの構造・機能協関

Research Project

Project/Area Number	07276101
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	植田和光京都大学, 農学研究科, 助手 (10151789)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	竹口紀晃富山医科薬科大学, 薬学部, 教授 (00019126) 堀江稔京都大学, 医学研究科, 助手 (90183938) 倉智嘉久大阪大学, 医学部, 教授 (30142011) 赤池紀生九州大学, 医学部, 教授 (30040182) 秋山伸一鹿児島大学, 医学部, 教授 (60117413)
Keywords	ATP / チャネル / トランスポーター / 分子生物学 / 電気生理学 / 糖尿病 / 脳 / 心臓
Research Abstract	本研究は、ATP駆動型トランスポータとチャネルの構造的・機能的相違と機能的な協関性を明らかにすることを目的として行った。その結果、 1)トランスポーターであるMDR1とATP感受性KチャネルのサブユニットであるSUR1は、どちらもABCスーパーファミリーに属するが、ヌクレオチドとの相互作用が大きく異なることを明らかにした。(植田) 2)SURとKirのそれぞれのサブタイプのcDNAを単離し、培養細胞に発現させ、電気生理学的に解析した。その結果、心筋のATP感受性KチャネルがSUR2AとKir6.2の組み合わせによって、血管平滑筋のATP感受性KチャネルがSUR2BとKir6.1の組み合わせで構成されていることが示唆された。(倉智) 3)実験虚血条件下、急性単離した海馬ニューロンにおいて、細胞内ATPの減少、それに続くCa濃度の上昇が見られた。細胞内Caは、GABA_A受容体の機能には直接影響しないが、ATPは直接的に作用することを証明した。(赤池) 4)Na-Kポンプの特異的阻害剤であるウアバインの結合部位とH^+,K^+-ATPaseの阻害剤であるSCH28080結合部位は、それぞれの蛋白の異なる領域であることを明らかにした。(竹口) 5)グルタチオン合成阻害剤とMRP阻害剤を併用することによって、癌細胞の多剤耐性を効果的に克服できることを明らかにした。(秋山)

Research Products
(13 results)

All Other

All Publications (13 results)

[Publications] Ueda, K.: "MgADP antagonism to the Mg-independent ATP binding of the sulfonylurea receptor SUR1." J.Biol.Chem.,. 272. 22983-22986 (1997)
[Publications] Taguchi,Y.: "Alteration of Substrate Specificity by Mutations at the His61 Position in Predicted Transmembrane Domain 1 of Human MDR1/P-glycoprotein." Biochemistry. 36. 8883-8889 (1997)
[Publications] Miwa, A.: "Protein kinase C-independent correlation between P-glycoprotein expression and volume sensitivity of C1-channel." J.Membrane Biol.157. 63-69 (1997)
[Publications] Taguchi, Y.: "Anti-cancer drugs and glutathione stimulate vanadate-induced trapping of nucleotide in multidrug resistance-associatted protein (MRP)." FEBS Lett.401. 11-14 (1997)
[Publications] Taguchi, Y.: "Amino acid substitutions in the first transmembrane domain (TM1) of P-glycoptotein alter substrate specificity." FEBS Lett.413. 142-146 (1997)
[Publications] Tanaka, K.: "Relationship between expression level of P-glycoprotein and daunorubicin tansport in LLC-PK1 cells transfected with human MDR1 gene." Biochem.Phamacol.53. 741-746 (1997)
[Publications] Ebihara, S.: "Role of cyclic ADP-ribose in ATP-activated potassium currents in alveolar macrophages." J.Biol.Chem.272. 16023-16029 (1997)
[Publications] Asano, S.: "Mutational analysis of putative SCH28080 binding sites of the gastric H,K-ATPase." J.Biol.Chem.272. 17668-17674 (1997)
[Publications] Suzuki, H.: "The phospholipid flippase activity of gastric vesicles." J.Biol.Chem.272. 10429-10434 (1997)
[Publications] Horio, Y.: "Clustering and enhanced activity of an inward rectifying potassium channel,Kir4.1,by an anchoring protein,PSD-95/SAP90 family." J.Biol.Chem.272. 12885-12888 (1997)
[Publications] Koike, K.: "A canalicular multispecific organic anion transporter (cMOAT) antisense cDNA enhances drug sensitivity in human hepatic cancer cells." Cancer Res.57. 5475-5479 (1997)
[Publications] Hibino, H.: "An ATP-dependent inwardly rectifying potassium channel,Kir4.1,in cochlear stria vascularis of innner ear." The Journal of Neuroscience. 17. 4711-4721 (1997)
[Publications] Ueda,K.: "Seminars in Cancer Biology.Vol 8" Academic Press, 213 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

ATP駆動型トランスポータとチャネルの構造・機能協関

Principal Investigator

植田 和光 京都大学, 農学研究科, 助手 (10151789)

Research Products

[Publications] Ueda, K.: "MgADP antagonism to the Mg-independent ATP binding of the sulfonylurea receptor SUR1." J.Biol.Chem.,. 272. 22983-22986 (1997)

[Publications] Taguchi,Y.: "Alteration of Substrate Specificity by Mutations at the His61 Position in Predicted Transmembrane Domain 1 of Human MDR1/P-glycoprotein." Biochemistry. 36. 8883-8889 (1997)

[Publications] Miwa, A.: "Protein kinase C-independent correlation between P-glycoprotein expression and volume sensitivity of C1-channel." J.Membrane Biol.157. 63-69 (1997)

[Publications] Taguchi, Y.: "Anti-cancer drugs and glutathione stimulate vanadate-induced trapping of nucleotide in multidrug resistance-associatted protein (MRP)." FEBS Lett.401. 11-14 (1997)

[Publications] Taguchi, Y.: "Amino acid substitutions in the first transmembrane domain (TM1) of P-glycoptotein alter substrate specificity." FEBS Lett.413. 142-146 (1997)

[Publications] Tanaka, K.: "Relationship between expression level of P-glycoprotein and daunorubicin tansport in LLC-PK1 cells transfected with human MDR1 gene." Biochem.Phamacol.53. 741-746 (1997)

[Publications] Ebihara, S.: "Role of cyclic ADP-ribose in ATP-activated potassium currents in alveolar macrophages." J.Biol.Chem.272. 16023-16029 (1997)

[Publications] Asano, S.: "Mutational analysis of putative SCH28080 binding sites of the gastric H,K-ATPase." J.Biol.Chem.272. 17668-17674 (1997)

[Publications] Suzuki, H.: "The phospholipid flippase activity of gastric vesicles." J.Biol.Chem.272. 10429-10434 (1997)

[Publications] Horio, Y.: "Clustering and enhanced activity of an inward rectifying potassium channel,Kir4.1,by an anchoring protein,PSD-95/SAP90 family." J.Biol.Chem.272. 12885-12888 (1997)

[Publications] Koike, K.: "A canalicular multispecific organic anion transporter (cMOAT) antisense cDNA enhances drug sensitivity in human hepatic cancer cells." Cancer Res.57. 5475-5479 (1997)

[Publications] Hibino, H.: "An ATP-dependent inwardly rectifying potassium channel,Kir4.1,in cochlear stria vascularis of innner ear." The Journal of Neuroscience. 17. 4711-4721 (1997)

[Publications] Ueda,K.: "Seminars in Cancer Biology.Vol 8" Academic Press, 213 (1997)

植田和光京都大学, 農学研究科, 助手 (10151789)