1996 Fiscal Year Annual Research Report
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07407010
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
谷口 維紹 東京大学, 医学部, 教授 (50133616)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅野 善博 愛媛大学, 医学部, 教授 (70114353)
宮崎 忠昭 東京大学, 医学部, 助手 (60272431)
瀧 伸介 東京大学, 医学部, 講師 (50262027)
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| Keywords | IL-2シグナル伝達 / p40^<tax-1> / アポトーシス / IRF-1 / p53 / CDK抑制因子p21 / TH1 / IL-12 |
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| Research Abstract |
HTLV-Iウイルスのp40^<tax-1>の細胞増殖誘導への関与をIL-2シグナル伝達経路に重要なシグナル伝達分子との関係を検討した結果、p40^<tax-1>自身が、lckおよびc-myc遺伝子と協調的に働くことにより細胞増殖を誘導するbcl-2と同様あるいは類似した機能を有していることが示唆された。この結果から、成人T細胞白血病の発症メカニズムとして、p40^<tax-1>がT細胞のIL-2非依存的増殖を誘導していることが示唆された。更に、IL-2のbcl-2遺伝子の転写誘導に至るシグナル伝達経路はJak3キナーゼを介するシグナル伝達経路とは独立していることを示し、新たにBcl-2結合タンパクであり、アポトーシス阻害作用を有するBAG-1の遺伝子がJak3キナーゼを介するシグナル伝達経路とは独立にIL-2刺激により誘導されることを明らかにした。一方で、癌抑制因子IRF-1欠損胎児線維芽細胞(EF)ではp53欠損EFと同様にDNA損傷時の細胞周期の停止が認められず、CDK抑制因子(CDK inhibitor,CKI)p21(WAF1/CIP1)の発現がIRF-1欠損EF及びp53欠損EFで低下していることを見出した。更に、p21プロモーターの活性化にはIRF-1とp53が協調的に働くことを明らかにした。同時に、IRF-1を欠損するマウスは、タイプ1ヘルパーT細胞(TH1)の分化に異常がありTH2分化が亢進している事を発見した。IRF-1のTH1分化における機能として、TH1の分化に必須であるインターロイキン12(IL-12)のp40サブユニットの転写制御、TH1前駆細胞のIL-12応答性の制御、さらにはインターフェロン-γを産生しTH1分化を促進するナチュラルキラー細胞の分化の制御が明らかになった。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Adachi,M.他: "Interleukin-2(IL-2)upregulates BAG-1 gene expression through serine-rich region within IL-2 receptor βc chain" Blood. 88. 4118-4123 (1996)
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[Publications] Miyazaki,T.他: "Selective cooperation of HTLV-1-encoded p40^<tax-1> with cellular oncoproteins in the induction of hematopoietic cell proliferation" Oncogene. 12. 2403-2408 (1996)
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[Publications] Miyazaki,T.他: "Coupling of the IL2 receptor complex with non-receptor protein tyrosine kinases" Cancer Surveys. 27. 25-40 (1996)
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[Publications] Tan,R.S-P.他: "Identification of the lysyl oxidase gene as a target of the antioncogenic transcription factor,IRF-1,and its possible role tumor suppression" Cancer Res.56. 2417-2421 (1996)
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[Publications] Tanaka,N.他: "Cooperation of the tumor suppressors IRF-1 and p53 in response to DNA damage" Nature. 382. 816-818 (1996)
