1998 Fiscal Year Annual Research Report
ヒトグリオーマ細胞の個性を規定する遺伝子群の単離と解析
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07407039
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
熊西 敏郎 新潟大学, 脳研究所, 教授 (40018601)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
阿部 聡 新潟大学, 脳研究所, 助手 (90202663)
薄井 宏 新潟大学, 脳研究所, 助手 (20192510)
鷲山 和雄 新潟大学, 脳研究所, 助教授 (00183715)
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| Keywords | グリオーマ / がん抑制遺伝子 / p53遺伝子 / p16遺伝子 / p15遺伝子 / MMACI / PTEN遺伝子 / polycomb遺伝子 |
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| Research Abstract |
1. グリオーマ株のMMACl/PTENがん抑制遺伝子の検索:
培養グリオーマ株10株を対象にMMACl/PTENがん抑制遺伝子の検索をおこなった。その結果、7例に変化を認めそのうち3例が3bp小欠失、1例がmissense変異、2例がtruncation変異、1例が転写blockであった。いずれの変異例、小欠失例でもSSCP解析でLOHが推定された。検索した2例では同一の変化が原腫瘍にも認められた。この結果およびこれまでのp53,p16,p15,Rb遺伝子の検索結果から、いずれの遺伝子もグリオーマ株の60-80%に異常を認め、その異常の組み合わせは株ごとに異なること、すなわち、グリオーマ株には遺伝子異常の上での多様性、個性がみられることが明確となった。
2. 新規polycomb群遺伝子の分離:
polycomb群遺伝子は個体発生、分化に重要な役割をもつのみでなく発がんやアボトーシスに働く可能性が示唆されることから極めて重要な遺伝子群である。我々もラット脳のcDNA differential screeningの過程で新規polycomb群遺伝子(smrと仮称)を分離し、マウス、ヒトの対応遺伝子も分離した。染色体局在はradiation hybrid法で決定したが、マウスsmr遺伝子はマウス14番染色体に局在しており、ヒトの相同遺伝子は3番染色体に局在していた。この遺伝子はショウジョウバエのpolycomb遺伝子、lethal(3)malignant brain (l(3)mbt)遺伝子との間に明らかな構造上の類似性があることから、ヒトの脳腫瘍との関連、特に上記各種がん抑制遺伝子との関連で新しい研究の展開が期待され注目すべきと考えた。
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[Publications] Onda,K.et al.: "Establishment of two glioma cell lines from two surgical specimens obtained at different times from the same individual" J.Neuro-Oncol. (印刷中)
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[Publications] Zhang,S-J.et.al: "Frequent deletion and 5′CpG island methylation of the p16 gene in primary malignant lymphoma of the brain" Cancer Res.58. 1231-1237 (1998)
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[Publications] 張 淑靖 他: "グリオーマ株におけるがん抑制遺伝子MMAC-1/PTEN変化の解析" Brain Tumor Pathol.15. 82 (1998)
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[Publications] 熊西 敏郎: "脳腫瘍におけるp16がん抑制遺伝子の変化" 脳と神経. 50. 511-517 (1998)
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[Publications] Tsumanuma,I.et al: "Infrequent mutation of Waf1/p21 gene,a CDK inhibitor gene,in brain tumors" Neurol.Med.Chir.37. 150-157 (1997)
