アトピー性皮膚炎でのセラミド減少をもたらすスフィンゴミエリンアシラーゼの解析

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07457192
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 川島 眞 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (60114451)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 村田 恭子 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (40246525)
• Keywords: アトピー性皮膚炎 / セラミド / スフィンゴミエリン / アシラーゼ

Research Abstract

アトピー性皮膚炎(AD)患者から剥離した角層内の酵素活性の検討から、ADではセラミド合成酵素の一つであるスフィンゴミエリナーゼ(SM)に替わり、スフィンゴミエリンアシラーゼ(SMA)活性が異常に亢進しており、セラミドに替わりスフィンゴシルフォスフォリルコリンが産生され、結果としてセラミドが減少し、AD患者皮膚の乾燥とバリアー機能低下がもたらされていると考察してきたが、今回さらに明確なものとするため、角層の上層と下層での酵素活性の変化、さらには生検皮膚での酵素活性を検討した。その結果、剥離角層での結果と同様に無疹部、皮疹部ともにAD患者皮膚では健常者皮膚に比較して、角層の下層ほど高いSMAと思われる酵素活性が確認され、また角層を除いた生検皮膚においてもSMA様の酵素活性の高値を認めた。
さら、AD患者皮膚で異常活性を示す酵素がSMAであることを確認するために、スフィンゴミエリンに反応させた際に豚肝臓由来アシラーゼで誘導される物質とAD患者角層由来の酵素で誘導される物質をTLCで比較、解析したところ、同一であることが明らかとなり、AD患者ではSMAと呼称すべき酵素の異常活性が生じていることが確実となった。
今後はさらに、ヒトのSMAの塩基配列の決定、遺伝子座の特定に向かって検討を継続したい。

Research Products

• [Publications] Murata Yasuko: "Abnormal expression of Sphingomyelin acylase in Atopic Dermatitis" Journal of Investigative Dermatology. 106(未定). (1996)
• [Publications] 川島 眞: "アトピー性皮膚炎と表皮脂質代謝異常" 日本皮膚科学会雑誌. 105. 1684-1686 (1995)