臓器移植における免疫抑製剤ならびに免疫抑制法の開発研究

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07457248
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 冨川 伸二 東京大学, 医科学研究所, 講師 (40164016)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮坂 昌之 東京大学, 医科学研究所, 助手 (50064613) ; 野村 祐二 東京大学, 医科学研究所, 助手 (20251449) ; 渡辺 建詞 東京大学, 医科学研究所, 助手 (90201178) ; 出川 寿一 東京大学, 医科学研究所, 助手 (10172115) ; 別宮 好文 東京大学, 医科学研究所, 助手 (70199454)
• Keywords: 抗接着分子抗体 / ドナー特異的輸血 / ラット肝移植 / Bactobolamine

Research Abstract

(1)新しく開発された免疫抑製剤Bactobolamine(BBL)のラット肝移植における生着延長に及ぼす効果であるが、ACIからLEWへのラット肝移植において無処置対照群の平均生存日数は10.9±1.0日に対して、BBL50mg,100mg,200mg/kg/day各投与群の平均生存日数はそれぞれ、13.9±2.9、19.1±8.3、29.1±15.4日であった。また、FK5060.08mg/kg/day投与群の平均生存日数は33.6±15.1日であった。これに対して、BBL100mg、FK5060.08mg/kg/dayの併用投与を行うと、7頭中5頭が100日以上生存し、100日以上を100日とすると平均生存日数は98.3±2.6日となり有意の生着期間の延長が認められ、しかも両薬剤の併用はcombination indexから判断すると、相乗的であった。
(2)ACI(RT1^a)をドナー、Lewis(RT1^1)をレシピエントとする同所性肝移植において、以下の6群の生着期間を比較した。Group1.無処置。Group2.レシピエント手術中門脈血流遮断直前に抗ICAM-1抗体(1A29)、抗LFA-1抗体(WT.1)各1mg/kgを投与。Group3.移植後3日間FK506 0.15mg/kgを投与。Group4.抗体とFK506を併用。Group5.移植7日前にドナー末梢血1mlを輸血(DST)。Group6.DST時と移植時に抗体を各1mg/kg投与。ドナー特異的な寛容の誘導を確かめるため、100日以上の長期生着の得られた例でACI、BN(RT1^n)からの皮膚移植を行い、皮膚の生着期間を観察した。Group1、Group2で術後7日目に移植肝を取り出し、抗CD4、CD8、CD45R抗体による免疫組織染色、湿潤細胞のFACSを行った。抗体1回投与のみで生着期間は11.1日から30.6日へと延長した。Group1の死亡時移植肝組織所見では強い急性拒絶反応がみられたが、Group2では急性拒絶を思わせる所見はほとんどみられなかった。FK506と抗体の併用効果はみられなかった。DSTのみでは長期生着例は40%だったか、DSTと抗体を併用することで全例で100日以上の長期生着が得られた。長期生着例の皮膚移植で、ドナー特異的な寛容であることが示された。術後7日目の免疫組織染色で抗体投与群では、グリソン域でのCD4陽性細胞、CD8陽性細胞の著名な減少がみられた。FACSでもCD4陽性細胞、CD8陽性細胞の消失が示された。

Research Products

• [Publications] S.Tomikawa et al.: "Immnosuppressive effects of bactobolamine in vitro and in vivo." Transplant. Proc.28. 1049-1051 (1996)
• [Publications] U.Degawa et al.: "Blocking of ICAM-l and LFA-1 in rat liver transplantation" Transplant Proc.28. 1362-1363 (1996)
• [Publications] K.Watanabe et al.: "Immnosuppressive effet of bactobolamine on rat liver allo transplantation" Transplant Proc.28. 1366-1367 (1996)
• [Publications] K.Kikuchi et al.: "Prolongation of canine renal allo transplantation by new potent immunosuppessive agent bactobolamine" Transplant Proc.28. 1392-1393 (1996)
• [Publications] 渡辺 建詞,他: "Combination Iudexによるtacrolimusとmizoribineの併用効果の検討" 移植. 31. 23-30 (1996)