1995 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
07457250
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Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
井上 一知 京都大学, 医学研究科, 助教授 (90168435)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮崎 純一 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (10200156)
岩田 博夫 京都大学, 生体医療工学センター, 助教授 (30160120)
筏 義人 京都大学, 生体医療工学センター, 教授 (00025909)
今村 正之 京都大学, 医学研究科, 教授 (00108995)
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Keywords | 改良型マイクロビーズ / MRPB / ハイブリッド型人工膵 / MIN6細胞 / 糖尿病マウス / 糖尿病ラット / 膵全摘犬 / インスリン |
Research Abstract |
(1)従来のマイクロビーズ型人工膵に改良を加え、新たに3層構造を有するマイクロビーズ型人工膵を開発したが、この人工膵は、抗IgG作用に秀れるのみならず、強力な補体抑制作用を有し、かつ素晴らしい生体適合性を保持することが明らかにされた。この改良型マイクロビーズに分離ラットラ氏島を封入して、約500個を糖尿病マウスの腹腔内へ異種移植したところ、免疫抑制剤を全く使用すること無く、3ヶ月以上に及ぶ血糖値の正常化が得られ、かつ、IVGTTによる耐糖能の著名な改善も得られた。 (2)インスリンプロモーター・SV40T抗原遺伝子を導入したトランスジェニックマウスから樹立されたB細胞株(MIN6)を、MRPB(Mesh-reinforced polyvinyl alcohol bag)型人工膵に封入して種子の検討を施行した。まず、MIN6を封入したMRPBは、in vitroにおいて、グルコース刺激に対する良好なインスリン分泌反応を示した。次いで、MRPBにMIN6(3×10^7)を封入し、STZにて作製した糖尿病ラットの腹腔内へ異種移植したところ、免疫抑制剤を全く使用しない状態で、2〜4ヶ月にわたる血糖値の正常化が観察された。今度は、Pre-Cl,nical modelとして、イヌを用いて膵全摘犬を作製し、膵全摘後2週間後の全身状態の安定した時期に、MIN6(3×10^7)封入MRPB人工膵(16個)を膵全摘犬の腹腔内へ異種移植したところ、免疫抑制剤及びインスリン投与からの完全離脱の状態で、7ヶ月間にわたる生存が得られた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] GW YJ: "Comparison of different collagenases in isolation of adult pig islets" Cell Transplantation. 4. 49-53 (1995)
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[Publications] Awng T: "Comparison of various gels for immobilization of islets in bioartificial pancreas Lsing mesh-reinforced polyrinyl alcobel hydrogel tube" Transplantation Proceedings. 27. 619-621 (1995)
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[Publications] Kaji H: "New harvesting method prolongs survival of cardiac xenograft from guinea pig to rat" Transplantation. 60. 202-204 (1995)
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[Publications] Hayashi H: "Application of a novel B cell line MIN6 to mesh reintorced polyvinyl alcohol tube and three layer agarose microcapsule:An in vitro study" Cell Transplantation. (in press).
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[Publications] Hayashi H: "Xenotransplantation of a novel B cellline(MIN6)in mesh reinforced poly vinyl alohol hydrogel bag" Transplantation Procedings. (in press).
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[Publications] Inoue K: "Pig to rat xenotransplantation with mesh reinforced polyvinylalcohol bag:efficacy of agarose gel" Transplantation Proceedings. (in press).