1995 Fiscal Year Annual Research Report
骨軟部悪性腫瘍の特異的染色体転座による再配列遺伝子発現の分子機構解析
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07457324
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Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
阿部 周一 北海道大学, 理学部, 助教授 (80125278)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野島 孝之 金沢医科大学, 病理部, 教授 (50142732)
吉田 廸弘 北海道大学, 理学部, 教授 (60001765)
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| Keywords | 骨軟部悪性腫瘍 / 特異的染色体転座 / 遺伝子再配列 / RNA-PCR / キメラ遺伝子cDNA / トランスフェクションアッセイ / 筋肉蛋白遺伝子 |
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| Research Abstract |
ユ-イング肉腫、滑膜肉腫、横紋筋肉腫などの特異的染色体転座を保持した症例を含む骨軟部悪性腫瘍において研究を進め、今年度は以下の結果を得た。
1.既に作製したユ-イング肉腫のt(11;22)転座によるEWS-FLI-1由来cDNA構造変異体5クローンの外、胞巣型横紋筋肉腫t(2;13)転座のPAX3-FKHR由来cDNA構造変異体3クローンが得られ、HeLa細胞へのトランスフェクションアッセイにより、完全長のこれら二つのキメラ遺伝子cDNAはいずれも形質転換を誘起することが分かった。
2.横紋筋肉腫13例、滑膜肉腫8例、ユ-イング肉腫5例、悪性線維性組織球腫5例、軟部悪性黒色腫1例について、上記二つの外、t(11;22)の変異型t(21;22)のEWS-ERG、t(X;18)のSYT-SSXおよびt(12;22)のEWS-ATF-1発現のRNA-PCRによる解析をこれまでに終え、各キメラ遺伝子の発現は特異的転座の有無と完全に対応することが分かった。この知見は、PCR法を用いた骨軟部悪性腫瘍の簡便かつ確実な診断法の開発に、大いに寄与するものと思われる。
3.事実、RNA-PCRの結果から、胎児型と診断されていた横紋筋肉腫の2例でt(2;13)の変異型t(1;13)に特異的なPAX7-FKHRの発現が認められ、病理学的に再検討の結果これらは胞巣型であることが判明した。なお、これらのキメラ遺伝子はCGH解析によりいずれも増幅が認められ、遺伝子再配列による新たな腫瘍化の機構を示唆するものとして、興味深い。
4.腫瘍細胞における癌遺伝子と関連遺伝子の発現について、新たに、筋肉蛋白遺伝子MyoD1とMyogenin発現の横紋筋肉腫における特異性が示唆された。これらの遺伝子発現は、ユ-イング肉腫、滑膜肉腫、骨肉腫、悪性線維性組織球腫では認められなかった。この知見は、骨軟部悪性腫瘍の診断上重要なのでさらに多症例において確認する必要がある。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Stephen Weber-Hall: "Novel formation and amplification of the PAX7-FKHR fusion gene in a case of alveolar rhabdomyosarcoma" Genes,Chromosomes & Cancer. (印刷中). (1996)
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[Publications] Thounaojam Bhagirath: "Molecular analysis of a t (11;22) translocation junction in a case of Ewing's sarcoma" Genes,Chromosomes & Cancer. 13. 126-132 (1995)
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[Publications] Makoto Ishibe: "Comparison of the type-2 insulin-like growth factor receptor in normal osteoblasts and osteosarcoma-derived osteoblast-like cells" Journal of Orthopaedic Research. 13. 543-548 (1995)
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[Publications] Jun-ichi Sawada: "Regional mapping of two subunits of transcription factor E4TF1 to human chromosome" Japanese Journal of Cancer Research. 86. 10-12 (1995)
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[Publications] 阿部周一: "骨軟部腫瘍の染色体転座" 組織培養. 21. 521-525 (1995)
