神経・内分泌・免疫系の相互作用に関する実験病理学的研究

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07457584
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 広川 勝いく 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (00014093)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 根本 哲生 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (70242203) ; 北川 昌伸 東京医科歯科大学, 医学部, 講師 (10177834) ; 大橋 健一 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (40231203) ; 菅野 純 東京医科歯科大学, 医学部, 講師 (90186172)
• Keywords: T細胞 / 脳 / 脾臓 / サイトカイン / ホルモン / TNFα / ICAM-1 / 加齢

Research Abstract

神経内分泌系と免疫系がどの様なホルモン・サイトカインを介してクロストークするか、また、それらの発現が個体の発生・成長にどのように変化するかを検討した。
実験1では各種年齢のマウス(胎齢18日、新生仔、3カ月、12カ月、24カ月)の脳を摘出しRNAを調整した。次に各種サイトカイン(IL-1β、TNFα、IFNγ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12)、接着分子(ICAM-1、LFA-1、CD44)及び陽性コントロールとしてのβActinについてPCRの為のプライマーをデザインした。これらのプライマーを用い、脳より調整したRNAについてRT-PCRを行い、これらのサイトカインや接着分子が発現しているか否か、発現しているとすれば、年齢によりどのように変化するかを検索した。
今回、明瞭に検出されたのはサイトカインについてはTNFαのみであった。TNFαは12カ月と24カ月で強く発現し、加齢と共に増強する傾向を示した。今回検索した脳は正常のマウスから摘出したものであり、その様な脳では、サイトカインの産生があったとしても、極めて微量であり、検出される範囲にはないことが示唆された。しかしTNFαは一般にマクロファージ系の細胞が産生し、加齢と共にその産生が増加する事が知られている。脳でもおそらくマクロファージ系に属するミクログリアにより産生され、それが加齢と共に増加することが示唆された。接着分子については、ICAM-1は年齢を問わず発現される、加齢と共に増強する傾向を示した。CD44は新生仔に高い傾向を示した。LFA-1については12カ月、24カ月のマウスのみに検出された。
実験2では末梢リンパ球による下垂体ホルモン(HCGとGH)について、ノザン解析を行い、in vitroによる刺激下で、それらのmRNAの発現が検出された。

Research Products

• [Publications] Ishijima S-A et al.: "Expression of ZAP-70 gene in the developing thymus and various non-lymphoid tissues of embryonic and adult mice." Cellular.Immunol.165. 278-283 (1995)
• [Publications] Kurashima C et al.: "The role of thymus in the aging of Th cell subpopulations and age-associated alteration of cytokine productionby these cells." Int.Immunol.7. 97-104 (1995)
• [Publications] Kuwata T et al.: "Differential expression of tyrosine kinases in the cortical and medullary thymic epithelial call lines." Biochem.Biophys.Res.Comm.213. 768-773 (1995)
• [Publications] Utsuyama M et al.: "Differential effects of gonadectomy on thymic stromal cells in promoting T cell differentiation in mice." Mech.Age.Dev.81. 107-117 (1995)
• [Publications] 広川勝いく: "新しい観点からみた器官:胸腺-免疫系と神経内分泌系のある接点にあるリンパ組織" 生体の科学. 46. 738-741 (1995)
• [Publications] 広川勝いく: "免疫と老化" 遺伝. 7. 65-74 (1995)