1996 Fiscal Year Annual Research Report
亜種マウスを用いた新しい遺伝性疾患モデル系の総合開発・供給システムの確立
Project/Area Number |
07556128
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Section | 試験 |
Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
並河 鷹夫 名古屋大学, 農学部, 教授 (70111838)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松田 幹 名古屋大学, 農学部, 教授 (20144131)
松田 洋一 名古屋大学, 農学部, 助教授 (70165835)
堀尾 文彦 名古屋大学, 農学部, 助教授 (20165591)
前多 敬一郎 名古屋大学, 農学部, 助教授 (30181580)
海老原 史樹文 名古屋大学, 農学部, 助教授 (50135331)
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Keywords | キャスタネウスマウス / 行動異常 / 糖尿病モデル / 概日リズム / 疾患モデル / 突然変異遺伝子 / 高血糖 / 実験動物 |
Research Abstract |
ヒトNIDDM型糖尿病には多くの遺伝因子の関与が明らかにされており、NIDDM研究においては、さらに多種のマウスモデルの甲斐発が要請されている。フィリピン産野性マウス(Mus musculus castaneus)とC57BLとの戻し交配より、高血糖・インシュリン抵抗性を示すマウスを分離し、5世代にわたる選抜交配の結果、従来のNIDDM研究モデルマウスに比較して、明かに若年性発症で、かつその症状が重度であるラインの育成に成功しつつある。この高血糖・インシュリン抵抗性マウス系統では、10周齢個体においてその40%が糖負荷試験(120分値)において200mg/dl以上を示す糖尿病となる。さらに、20周齢では約60%の個体が顕著なインシュリン抵抗性を示す。現在、この系統の中に、糖負荷によりインシュリン分泌が誘導されやすい個体と誘導されにくい個体が存在することが判明しつつある。これら2タイプのマウスを分離し、系統純化を進めつつある。 フィリピン産野生マウス(Mus musculus castaneus)より、リズム異常個体を分離し、系統化と遺伝様式の解析を試みた。明暗サイクル条件下で活動パターンが昼行性になり、恒常暗条件に移すと概日リズムが次第に減衰し、ついには完全に消失する個体を発見することに成功した。このマウスについて、遺伝様式を把握するため、マウスC57BLと実験交配を進め、子孫の形質を解析している。現在までの結果では、劣勢突然変異遺伝子によることが示唆されている。このリズム変異マウスは、既存のほ乳類実験動物種で発見されているリズム研究モデル中でも最も顕著な特性を有しており、優れた研究材料となることが期待できる。
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[Publications] T.Ysohimura and S.Ebihara: "Spectral sensitivity of photoreceptors mediationg phase-shifts of circadian rhythms in retinally degenerated CBA/J(rd/rd) mice." Journal of Commparative Physiology A. 178. 797-802 (1996)
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[Publications] S.Ebihara et al.: "Vitamin B12 affects non-photic entrainment of circadian locomotor activity rhythems in mice." Brain Research. 727. 31-39 (1996)
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[Publications] Y.Matsuda et al.: "Localization of the importin-beta gene to mouse chromosome 11D and rat chromosome 10q32.1." Genomics. 36. 213-215 (1996)
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[Publications] Y.Matsuda et al.: "Chromosome mapping of the GD3 synthase gene in man and mouse." Genomics. 32. 137-139 (1996)
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[Publications] Y.Matsuda et al.: "Chromosome mapping of the mouse and rat homologs of the human gene,D1S1733E." Mammalian Genome. 7. 709-710 (1996)
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[Publications] T.Ohno and T.Namikawa: "Development of a laboratory colony of the musk shrew,exhibiting a high incidence of spontaneous diabetes mellitus." Laboratory Animal Science. 46. 107-108 (1996)
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[Publications] 松田洋一: "組織培養の技術 第3版" 浅倉書店, 511 (1996)