1996 Fiscal Year Annual Research Report

中枢高次機能の老化と障害に対する予防治療薬の薬効評価法の検討と確立

Research Project

Project/Area Number	07557148
Research Institution	HOKKAIDO UNIVERSITY
Principal Investigator	野村靖幸北海道大学, 薬学部, 教授 (00034041)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	難波恒雄富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 教授 (90028837) 上原孝北海道大学, 薬学部, 助手 (00261321) 村山俊彦北海道大学, 薬学部, 助手 (90174317) 徳光幸子北海道大学, 薬学部, 助教授 (60001046) 松田彰北海道大学, 薬学部, 教授 (90157313)
Keywords	学習 / 記憶 / 老化 / 痴呆 / アセチルコリン / アセチルコリン受容体 / 老化促進マウス / ラット
Research Abstract	急速な人口の高齢化に伴う老人性痴呆症の多発が危惧されており、有効な医薬学的対応が切望されている。このために記憶の脳内機構とその加齢変化の解明が必要である。研究では、ラットおよびマウスを用い脳内ムスカリン性アセチルコリン受容体(mAChR)の学習/記憶への関与とともに、mAChRの細胞内情報伝達機構、ならびにこれらの加齢に伴う変化を検討し、以下の知見を得た。1)M1受容体刺激はPI代謝活性を上昇させ、この活性調節にはPTX非感受性G蛋白質が関与すること、2)mAChR応答機構は学習/記憶において一部役割を担っており、短期記憶から長期記憶への移行期、あるいは長期記憶形成のごく初期段階において、M1受容体応答機構が関与すること、3)学習/短期記憶形成過程において、細胞内Ca^<2+>動員が関与すること、を明らかにした。また、老齢ラットを用いた神経化学的検討から、大脳皮質および海馬において、M1受容体数が減少し、この受容体を介したPI代謝活性は老齢期に低下することを明らかにした。この活性の低下が学習/記憶障害の原因である可能性が示唆された。以上の結果から、学習/記憶にmAChRのサブタイプの脳内M1受容体応答機能あるいは細胞内Ca^<2+>動員が重要であることを個体レベルにおいて明らかにした。また、老人性痴呆症あるいはアルツハイマー型痴呆症における病理学的所見と類似する幾つかの知見を得ることができた。すなわち、1)脳内ACh神経系が加齢に伴い機能低下すること、2)大脳皮質ACh神経系は老齢期でも比較的機能を維持できているが、海馬ACh神経系はより早期に機能低下する可能性があることである。この代償的機能発現の機構の解明は、痴呆症の薬物治療の検討、および脳高次機能の解明につながる可能性を秘めている点で重要な知見であると思われる。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Takashi Arima: "Kyotorphin (L-tyrosyl-arginine) as a prossible substrate for inducible nitric oxide synthase in rat glial cells." Neuroscience Letters. 212. 1-4 (1996)
[Publications] Yasuhiro Itano: "Regulation of Bcl-2 protein expression in human neuroblastoma SHSY-5Y cells : positive and negative effects of protein kinase C and A, respectively." Journal of Neurochemistry. 67. 131-137 (1996)
[Publications] Yasuyuki Nomura: "Neuronal apoptosis by glial NO : Involvement of inhibition of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase." Human Cell. 9. 205-214 (1996)
[Publications] Toshio Ohnuki: "Effects of selective muscarinic antagonists, pirenzepine and AF-DX 116, on passive avoidance tasks in mice" Biological and Pharmaceutical Bulletin. 19. 814-818 (1996)
[Publications] 野村靖幸: "代謝より見た脳の老化-ニューロン死とシナプス伝達低下" 北海道医学雑誌. 71. 309-314 (1996)
[Publications] 野村靖幸: "神経系における細胞間、細胞内情報伝達系の最新の知見" 最新医学. 51. 1218-1228 (1996)
[Publications] 野村靖幸: "医学のあゆみ別冊「NOのすべて」脳グリアiNOSの発現調節機構" 医歯薬出版, 5 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

中枢高次機能の老化と障害に対する予防治療薬の薬効評価法の検討と確立

Principal Investigator

野村 靖幸 北海道大学, 薬学部, 教授 (00034041)

Research Products

[Publications] Takashi Arima: "Kyotorphin (L-tyrosyl-arginine) as a prossible substrate for inducible nitric oxide synthase in rat glial cells." Neuroscience Letters. 212. 1-4 (1996)

[Publications] Yasuhiro Itano: "Regulation of Bcl-2 protein expression in human neuroblastoma SHSY-5Y cells : positive and negative effects of protein kinase C and A, respectively." Journal of Neurochemistry. 67. 131-137 (1996)

[Publications] Yasuyuki Nomura: "Neuronal apoptosis by glial NO : Involvement of inhibition of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase." Human Cell. 9. 205-214 (1996)

[Publications] Toshio Ohnuki: "Effects of selective muscarinic antagonists, pirenzepine and AF-DX 116, on passive avoidance tasks in mice" Biological and Pharmaceutical Bulletin. 19. 814-818 (1996)

[Publications] 野村 靖幸: "代謝より見た脳の老化-ニューロン死とシナプス伝達低下" 北海道医学雑誌. 71. 309-314 (1996)

[Publications] 野村 靖幸: "神経系における細胞間、細胞内情報伝達系の最新の知見" 最新医学. 51. 1218-1228 (1996)

[Publications] 野村 靖幸: "医学のあゆみ 別冊「NOのすべて」脳グリアiNOSの発現調節機構" 医歯薬出版, 5 (1996)

野村靖幸北海道大学, 薬学部, 教授 (00034041)

[Publications] 野村靖幸: "代謝より見た脳の老化-ニューロン死とシナプス伝達低下" 北海道医学雑誌. 71. 309-314 (1996)

[Publications] 野村靖幸: "神経系における細胞間、細胞内情報伝達系の最新の知見" 最新医学. 51. 1218-1228 (1996)

[Publications] 野村靖幸: "医学のあゆみ別冊「NOのすべて」脳グリアiNOSの発現調節機構" 医歯薬出版, 5 (1996)