HLAを利用したアレルギー反応の特異的抑制療法開発のための基礎研究

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07557216
• Section: 試験
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 上川路 信博 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (90224659)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 笹月 建彦 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (50014121) ; 白澤 専二 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (10253535) ; 福井 宣規 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (60243961)
• Keywords: HLA / アレルギー / GvH病 / ペプチド

Research Abstract

強い免疫応答をしたために発現する疾病群(アレルギー疾患、自己免疫疾患、感染後の重篤疾患、臓器移植後の拒絶反応やGvH病など)が解決すべき難問として残されている。他方、外来性ペプチド抗原あるいは内在性ペプチド抗原に対する免疫応答は、これらペプチドとHLA分子が結合しT細胞を活性化することにより開始する。そこで、HLAに結合しこれらの疾患を惹起するペプチドを同定し、HLA-ペプチド-T細胞レセプター相互作用を特異的に干渉することで、これらのの疾患を特異的に制御することが本研究の目的である。
そのために必要なことはHLAに結合するペプチドの中からこれらの疾患を惹起するペプチドあるいはそれと競合するペプチドを同定することである。しかしながら、従来の抗原蛋白を同定しペプチドをマップする方法では、抗原となりうる蛋白の可能性が極めて多いため抗原ベプチドの同定は十分に進んでいない。この問題を解決するために、我々はHLAに結合するベプチドのモチーフ情報を利用し、特定のHLA分子が提示する全てのエピトープを網羅するHLA結合ペプチドライブラリーの開発を試みた。これを利用して,拒絶反応のin vitroのモデルと考えられるアロ反応性について検討し,DRBl^*0405ドナーのPBLよりDRBl^*08032特異的アロ反応性T細胞を樹立して、その認識する自己HLA結合ペプチドレパトアを検討したところ、細菌由来のペプチドを含むユニークなモチーフを有するペプチド群と反応することが明かとなり、アロ反応性への細菌への免疫応答との交差反応の関与が示唆された。さらに、アナログペプチドによるT細胞応答の阻害が起こることも確認され、アナログペプチドによる制御の可能性が示された。

Research Products

• [Publications] Muto M.: "Significance of antibodies to streptococcal M protein in psoriatic arthritis and their association with HLA-A^*0207." Tissue Antigens. 48. 645-650 (1996)
• [Publications] Hori T.: "Japanese cedar pollinosis and HLA-DP5." Tissue Antigens. 47. 485-491 (1996)
• [Publications] Mori K.: "Persistent elevation of immunoglobulin G titer against the C region of recombinant group A streptococcal M Protein in patients with theumatic fever." Pediatric Research. 39. 336-342 (1996)
• [Publications] Higashi Y.: "Analysis of HLA alleles in Japanese patients with cirrhosis due to chronic hepatitis C." J.Gastroenterol.Hepatol.11. 241-246 (1996)
• [Publications] Min W.: "Identification of an epitope for T cells correlated with antibody response to hepatitis B surface antigen in vaccinated humans." Human Immunol.46. 93-96 (1996)