1995 Fiscal Year Annual Research Report

エピクロロヒドリンのキラル資源的確立

Research Project

Project/Area Number	07557288
Research Category	Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	小笠原國郎東北大学, 薬学部, 教授 (60004602)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	高橋道康東北大学, 薬学部, 教務職員 (80089789) 菅原勉東北大学, 薬学部, 助手 (50006350) 廣谷功東北大学, 薬学部, 助教授 (70192721)
Keywords	エナンチオ制御合成 / キラル合成素子 / エピクロロヒドリン / キラルグリシドール / カルシトリオール / ビタミンD / ムスカリン / コリンエステラーゼ阻害剤
Research Abstract	研究の目的はキラルなエピクロロヒドリンの実用的な活用法の開拓にある.平成7年度はこの目的に沿い活性型ビタミンDの合成,抗コリンエステラーゼ阻害アルカロイドムスカリンおよびそのジアステレオマ-を得る手法の確立をはかり目的を達成した. すなわち活性型ビタミンDの合成に関してはキラルエピクロロヒドリンの持つ2重のアルキル化能によって2単位の末端アセチレン単位を導入しエピクロロヒドリンの持つキラリティーをアセチレンに由来するオレフィン上に誘起させエピクロロヒドリンのキラリティーにかかわりなく任意のキラリティーをもたらす手法を確立した.これにより活性型ビタミンD,カルシトリオールの合成の鍵部分である2種のA環部の実用的合成法を確立した. 一方,ムスカリンにはそれ自身を含め天然には4種のジアステレオマ-が知られているがすべてを統合的に合成する手法はなかった.そこでキラルエピクロロヒドリンをまずO-ベンジルグリシドールに変換し,これに末端アセチレン単位をアセチレン部をZ-およびE-オレフィンに選択的に還元し,これに対してエピクロロヒドリンに由来するキラリティーの反映下のグリコール化を試みた.選択性は認められなかったが,容易に分離出来るジアステレオマ-を生成した.その結果,光学的に純粋な4種の3置換テトラヒドロフラン誘導体がキラルエピクロロヒドリンのそれぞれから得られることになった.これよりムスカリンおよびエピムスカリン,アロムスカリン,エピアロムスカリンの天然型および非天然型対掌体のすべてが得られることになった.

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] K. Tanaka: "An Expedient Route to Optically Pure 3-endo-Hydroxycyclopentadiene" Sythesis. 1237-1239 (1995)
[Publications] T.Kamikubo: "The Enantiodivergent Total Synthesis of Natural and Unnatural Enantiomers of Theobroxide" Tetrahedron Lett.36. 1685-1688 (1995)
[Publications] T. Kamikubo: "Concise Enantiocontrolled Synthesis of the A-Ring Precursor of Calcitriol from the Chiral Cyclohexadienone Synthon" J. Chem. Soc., Chem. Commun.1951-1952 (1995)
[Publications] K.Hiroya: "Asymmetrization of meso 1,4-Enediol Ethers by Chiral BINAP-RH(I)Catalyzad Isomerization" Angew. Chem. Int. Ed. Engl.34. 2287-2289 (1995)
[Publications] K. Hiroya: "Catalytic Asymmetrization of meso-3, 7-Bis-siloxycycloheptene by Chiaral Rhodium(I)-binap[2, 2′-bis(diphenylphosphino)-1,1′-binaphthyl]Catalyst: the Enantiocontrolled Asymmetric Synthesis of (-)-(S)-Physoperuvine" J. Chem. Soc., Chem. Commun.2205-2206 (1995)
[Publications] T. Sugahara: "Contra-Steric Diels-Alder Route to 3-Oxodicyclopentadiene and Meso 3,5-endo-Dihydroxy-4, 5-dihydrodicyclopentadiene" Tetrahedron Lett.37. 205-208 (1996)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

エピクロロヒドリンのキラル資源的確立

Principal Investigator

小笠原 國郎 東北大学, 薬学部, 教授 (60004602)

Research Products

[Publications] K. Tanaka: "An Expedient Route to Optically Pure 3-endo-Hydroxycyclopentadiene" Sythesis. 1237-1239 (1995)

[Publications] T.Kamikubo: "The Enantiodivergent Total Synthesis of Natural and Unnatural Enantiomers of Theobroxide" Tetrahedron Lett.36. 1685-1688 (1995)

[Publications] T. Kamikubo: "Concise Enantiocontrolled Synthesis of the A-Ring Precursor of Calcitriol from the Chiral Cyclohexadienone Synthon" J. Chem. Soc., Chem. Commun.1951-1952 (1995)

[Publications] K.Hiroya: "Asymmetrization of meso 1,4-Enediol Ethers by Chiral BINAP-RH(I)Catalyzad Isomerization" Angew. Chem. Int. Ed. Engl.34. 2287-2289 (1995)

[Publications] K. Hiroya: "Catalytic Asymmetrization of meso-3, 7-Bis-siloxycycloheptene by Chiaral Rhodium(I)-binap[2, 2′-bis(diphenylphosphino)-1,1′-binaphthyl]Catalyst: the Enantiocontrolled Asymmetric Synthesis of (-)-(S)-Physoperuvine" J. Chem. Soc., Chem. Commun.2205-2206 (1995)

[Publications] T. Sugahara: "Contra-Steric Diels-Alder Route to 3-Oxodicyclopentadiene and Meso 3,5-endo-Dihydroxy-4, 5-dihydrodicyclopentadiene" Tetrahedron Lett.37. 205-208 (1996)

小笠原國郎東北大学, 薬学部, 教授 (60004602)