1996 Fiscal Year Annual Research Report

動脈硬化血管壁における血管内皮細胞増殖因子の生理機能に関する分子病理学的解析

Research Project

Project/Area Number	07670252
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	中川和憲九州大学, 医学部, 助手 (50217668)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	居石克夫九州大学, 医学部, 教授 (70108710)
Keywords	動脈硬化 / 血管内皮細胞 / 血管新生 / 遺伝子導入 / 血栓形成 / VEGF
Research Abstract	申請者らは、本研究において血栓性疾患発症機構や動脈硬化の血管壁の解析を血管内皮、平滑筋細胞やマクロファージの細胞機能に関連して、おもに血管壁での血管内皮細胞増殖因子(VEGF)の生理機能を中心にして、病理学的ならびに細胞生物学的研究を進め以下の事を明らかにしてきた。 (1)動脈硬化巣の血栓原性について動脈硬化巣の凝固線溶関連因子の免疫組織化学的検討より、外因系凝固の開始因子である組織因子(組織トロンボプラスチン)が泡沫細胞などに、抗線溶作用を有するとされるLp(a)はフィブリンを被覆するように、動脈硬化巣内膜で局在し、さらにそれらは病変の進行に伴い増加する事を明らかにした(Pathol Res Pract,1996)。同時に、動脈硬化の進展に伴う血管の血栓原性の亢進を、血管壁自身の組織因子依存的な凝固活性として、直接測定する方法の開発・確立し、その活性の亢進を実証した(Thromb Res,1996)。 (2)動脈硬化巣の脆弱性について動脈硬化度と動脈硬化内膜内の新生血管密度、出血との相関を形態学的に明らかにし粥腫破綻に新生血管などによる血管の脆弱化が関連する事を指摘した(Hum Pathol,1995)。加えて、硬化巣内でのVEGFの発現母細胞の同定を免疫組織化学的検討より行い、この血管新生にVEGFが関与しうることを指摘するとともに、HVJリポソームによるVEGF遺伝子の動脈硬化血管壁内導入による動脈硬化内膜内血管新生モデルの構築によりその仮説を実証し(Lab Invest,1996)、血管新生の分子病態学的意義についても明らかにしてきた(Lab Invest,1996;Placenta,1996;Virchows Arch,l996)。さらに培養実験より、フィブリン関連物質の血管新生促進作用を証明した(In Vitro Cell Dev Biol,1995)。これらより、動脈硬化血管壁での血栓形成と血管新生の密接な関係を明らかにした。

Research Products

(9 results)

All Other

All Publications (9 results)

[Publications] Nakagawa K et al: "Tissue distribution and subcellular localization of rabbit liver metalloendopeptidase." J Histochem Cytochem. 45(1). 41-47 (1997)
[Publications] Elsayed YA et al: "The effect of recombinant human tissue factor pathway inhibitor(TFPI)on thrombus formation and its invivo distribution in rat DIC model." Am J Clin Pathol. 106. 574-583 (1996)
[Publications] Yonemitsu Y et al: "Characterization of in vivo gene transfer into the arterial wall mediated by the HVJ(Sendai virus)-liposomes.-an effective tool for the in vivo study of arterial disease-." Lab Invest. 75(3). 313-323 (1996)
[Publications] Ichikawa K et al: "The localization of tissue factor and apolipoprotein(a)in atherosclerotic lesions of the human aorta and their relation to fibrinogen-fibrin transition." Path Res Pract. 192(3). 224-232 (1996)
[Publications] Murata T et al: "The temporal and spatial VEGF expression in retinal angiogenesis of rat neonates." Lab Invest. 74(1). 68-77 (1996)
[Publications] Murata T et al: "The relation between expression of vascular endothelial growth factor and breakdown of the blood-retinal barrir in diabetic rat retinas." Lab Invest. 74(4). 819-825 (1996)
[Publications] Kato K et al: "Enhanced expression of tissue factor activity in the atheroscrelotic aortas choresterol-fed rabbit" Thromb Res. 82(4). 335-347 (1996)
[Publications] Yonemitsu Y et al: "In situ detection of frequent and active infection of human cytomegalovirus in inflammatory abdomial aortic aneurysms." Lab Invest. 74(4). 723-736 (1996)
[Publications] Shiraishi S et al: "The immunohistochemical localization of vascular endothelial growth factor in human placenta" Placenta. 17(2-3). 111-121 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

動脈硬化血管壁における血管内皮細胞増殖因子の生理機能に関する分子病理学的解析

Principal Investigator

中川 和憲 九州大学, 医学部, 助手 (50217668)

Research Products

[Publications] Nakagawa K et al: "Tissue distribution and subcellular localization of rabbit liver metalloendopeptidase." J Histochem Cytochem. 45(1). 41-47 (1997)

[Publications] Elsayed YA et al: "The effect of recombinant human tissue factor pathway inhibitor(TFPI)on thrombus formation and its invivo distribution in rat DIC model." Am J Clin Pathol. 106. 574-583 (1996)

[Publications] Yonemitsu Y et al: "Characterization of in vivo gene transfer into the arterial wall mediated by the HVJ(Sendai virus)-liposomes.-an effective tool for the in vivo study of arterial disease-." Lab Invest. 75(3). 313-323 (1996)

[Publications] Ichikawa K et al: "The localization of tissue factor and apolipoprotein(a)in atherosclerotic lesions of the human aorta and their relation to fibrinogen-fibrin transition." Path Res Pract. 192(3). 224-232 (1996)

[Publications] Murata T et al: "The temporal and spatial VEGF expression in retinal angiogenesis of rat neonates." Lab Invest. 74(1). 68-77 (1996)

[Publications] Murata T et al: "The relation between expression of vascular endothelial growth factor and breakdown of the blood-retinal barrir in diabetic rat retinas." Lab Invest. 74(4). 819-825 (1996)

[Publications] Kato K et al: "Enhanced expression of tissue factor activity in the atheroscrelotic aortas choresterol-fed rabbit" Thromb Res. 82(4). 335-347 (1996)

[Publications] Yonemitsu Y et al: "In situ detection of frequent and active infection of human cytomegalovirus in inflammatory abdomial aortic aneurysms." Lab Invest. 74(4). 723-736 (1996)

[Publications] Shiraishi S et al: "The immunohistochemical localization of vascular endothelial growth factor in human placenta" Placenta. 17(2-3). 111-121 (1996)

中川和憲九州大学, 医学部, 助手 (50217668)