1996 Fiscal Year Annual Research Report
剥離刺激に伴う気管支上皮細胞のサイトカイン遺伝子発現に関する研究
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07670654
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
中村 秀範 山形大学, 医学部, 講師 (30240675)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐田 誠 山形大学, 医学部, 助手 (00280892)
加藤 修一 山形大学, 医学部, 助手 (90260463)
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| Keywords | インターロイキン8 / 気管支上皮細胞 / 細胞剥離 / 微小管 / 好中球エラスターゼ |
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| Research Abstract |
我々は、気道被覆液中に存在する好中球エラスターゼは、気管支上皮細胞を刺激しIL-8産生を誘導させる重要な因子の一つであることを過去に報告した。本研究では、好中球エラスターゼによる気管支上皮細胞のインターロイキン8遺伝子の発現機構の解析を進めた。別の蛋白分解酵素であるトリプシン、EDTA,EGTAなどの化学的剥離・変形刺激及び細胞の機械的剥離によって気管支上皮細胞にIL-8遺伝子発現が誘導される事が明らかになった。これらの遺伝子発現の誘導はすべて微小管過重合物質であるTaxolの前処置により、抑制される。すなわち好中球エラスターゼはIL-8遺伝子の発現を直接誘導するのではなく、上皮細胞の形態変化に伴う細胞骨格の変化(特に微小管)によって、IL-8遺伝子の発現を誘導すると考えられる。微小管脱重合物質(colchicineなど)が、それ単独で気管支上皮細胞にIL-8遺伝子の発現を誘導する事実もこの仮説を強く支持している。
多くの炎症性気道疾患で、特に気管支喘息においては、気管支上皮細胞は常に"剥離・変形"と言う傷害を受けている。本研究は、従来傷害の結果としか認識さなかった"剥離・変形"という刺激によって気管支上皮細胞が自ら活性物質を産生し、気道疾患の病態生理を修飾している可能性を示した。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Shibata Y,Nakamura H et al: "Cellular Detachment and Detormation induce IL-8 Gene Expression in Human Bronchial Epithelial Cells" The Journal of Immunology. 156. 772-777 (1996)
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[Publications] Nakamura H.et al: "Tumour necrosis factor receptor gene expression and shedding in human whole lung tisshe and Pulmenary epithelium" European Respiratory Journal. 9. 1643-1647 (1996)
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[Publications] Nakamura H.et al: "Inhibition of Neutrophil-elastase induced Interleukin-8 Gene Expression by Urinary Trypsin Inhibitor in Human Bronchial Epithelial cells" International Archives of Allergy and Immunology. 112. 157-162 (1997)
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[Publications] 阿部修一・中村秀範: "メディエーターとその周辺-IL-8-" 診断と治療. 84. 2452-2454 (1996)
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[Publications] Nakamura H et al: "Elevated Levels of cytokeratin 19 in the Bronchoalveolar lavage fluid of patients with chronic airway inflammatory diseases" American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. (in press). (1997)
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[Publications] Hino T,Nakamura H et al: "Elevated level of type II soluble TNF receotpr in bronchoalveolar Lavage fluid fluid with sauoidosis patients" Lung. (in Press). (1997)
