1996 Fiscal Year Annual Research Report
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07671781
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
鮫島 義弘 大阪大学, 医学部, 助手 (30231351)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
信永 敏克 大阪大学, 医学部, 助手
東 千尋 大阪大学, 医学部, 助手 (20151061)
佐治 文隆 大阪大学, 医学部, 助教授 (90093418)
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| Keywords | 子宮内膜癌 / 子宮頚部腺癌 / 遺伝子治療 / ヘルペスウイルス / チミヂンキナーゼ / ガンシクロビル / バイスタンダー効果 |
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| Research Abstract |
1.ヘルペスウイルス(HSV)由来チミヂンキナーゼ陽性婦人科癌細胞株の樹立
平成7年度に作成した子宮内膜癌培養細胞株2種ならびに繊毛癌培養細胞株2種のHSV由来チミヂンキナーゼ陽性細胞株は、その後の検討でいずれもガンシクロビル(CGV)に対する感受性に問題があることが判明したため、新たに子宮内膜癌培養細胞株HHUAと子宮頚部腺癌培養細胞株BU25に対して、HSV由来チミヂンキナーゼ遺伝子およびネオマイシン耐性遺伝子を組み込んだプラスミドをリポソーム法を用いて導入し、プラスミド遺伝子を安定的に発現しているクローンをネオマイシン誘導体G418を用いて選択した。得られたクローンのうち、GCV高感受性のクローンを選択した。以下の検討は、これらの新たに樹立したウイルス由来チミヂンキナーゼ陽性細胞株を用いて行なった。
2.婦人科癌における殺傍細胞(バイスタンダー)効果の検討
1.で樹立されたHSV由来チミヂンキナーゼ陽性婦人科癌細胞株2種を、由来した元の細胞株と種々の割合で混合培養し、これに対して種々の濃度のガンシクロビルを数日間作用させた後、生存細胞数を色素(トリパンブルー)排出法を用いて検討した。ウイルス由来遺伝子を導入されていない元の細胞株をHSV由来チミヂンキナーゼ陽性細胞と混合培養しGCVを作用させたところ、GCVの作用を受けないはずの元の細胞株もHSV由来チミヂンキナーゼ陽性細胞と共に死滅した。このことは、子宮内膜癌および子宮頚部腺癌においても殺傍細胞(バイスタンダー)効果が存在することを示しており、子宮由来腺癌に対するHSV由来チミヂンキナーゼ遺伝子を用いた遺伝子治療の可能性を示すものである。
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[Publications] A.Wakimoto et al.: "Regulation of Classical HLA Class 1 Genes in Human Choriocarcinoma Cells by Nuclear Proteins Binding to MHC Class 1 Regulatory Elements" American Journal of Reproductive Immunology. 34. 323-331 (1995)
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[Publications] K.Sawai et al.: "Leukemia inhibitory factor (LIF) enhances trophoblast differentiation mediated by human chorionic gonadotropin (hCG)" Biochemical and Biophysical Research Communications. 211(1). 137-143 (1995)
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[Publications] M.Koyama et al.: "Nuclear factors (s) derivedfromchoriocwrcinoma cell line bound to the transcriptional regulatory elements of HLA class 1 gene" Placenta. 165(7). A.7 (1995)
