1996 Fiscal Year Annual Research Report
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07672018
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
石川 康子 徳島大学, 歯学部, 助教授 (40144985)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
江口 貴文 徳島大学, 歯学部, 助手 (90263847)
石田 甫 徳島大学, 歯学部, 教授 (70028364)
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| Keywords | 唾液腺 / 細胞増殖 / イソプロテレノール / 核蛋白質 / ヒストン蛋白質 / 非ヒストン蛋白質 / りん酸化 / 老化 |
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| Research Abstract |
ラットにインプロテレノール(IPR)を1回投与すると唾液腺に特異的な細胞増殖が誘導される。このIPRの刺激情報の伝達機構には種々の内因性調節因子の関与が考えられているが、その詳細は全く不明である。そこで本研究はこの内因性調節因子を細胞増殖を制御する核りん蛋白質の酵素的修飾機構との関連で検索し、細胞増殖に関与するシグナル伝達機構を明らかにすることを目的として実験を行い、本年度は下記の成果を得た。さらに、老化の指標として重視されている核りん蛋白質の老性動態についても追究した。
1.IPR 100mg/kgをラット腹腔内投与し、経時的に顎下腺を摘出する30分前に[^3H]thymidineを尾静脈より投与して、当初の「実験計画・方法」に記した方法にてDNAへの[^3H]thymidineの取り込みを測定した。4週齢ラットでは、IPR投与14時間後に取り込みは増加しはじめ22時間後に最高に達し、30時間後に対照群レベルにまで回復した。このIPR投与後[^3H]thymidineのDNAへの取り込みが開始されるまでの時間、最高に達するまでの時間及び対照群レベルにまで回復する時間は、加齢と共に延長され、どの週齢においても非ヒストン蛋白質のりん酸化レベルがIPR投与によって上昇するまでの時間に先行されていた。
2.[^<32>P]orthophosphateを腹腔内投与し、2時間後IPRを1回投与したラットより、経時的に顎下腺を摘出しanti-c-fos,anti-c-junを使った免疫沈降物をSDS-PAGEに供し、オートラジオグラフィにて解析するとc-fos蛋白質の急激なりん酸化が認められた。IPR投与1時間後にはc-fosmRNAの有意な上昇が認められたが、c-junの発現は認められなかった。c-fosmRNAの加齢変化はGs蛋白質の加齢変化とよい対応をしていた。また、ウエスタンブロッティングで解析すると、インプロテレノール投与1時間後にはc-fosの有意な上昇が認められた。これらはpropranolol 200mg/kgの前投与により消失した。
以上のことより、IPRによる非ヒストン蛋白質のりん酸化はクロマチン結合型protein kinaseに依存していることが示唆された。また、β-受容体から核へのシグナル伝達機構にc-fosが関与している可能性が示唆された。
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[Publications] Ichiro Amano: "Dephosphorylation of nuclear non-histone proteins in submandibular glands of rats treated with isoproterenol." Research in Experimental Medicine. 194. 185-196 (1994)
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[Publications] Yasuko Ishikawa: "Mechanisms of isoproterenol-induced heterologous desensitization of mucin secretion from rat submandibular glands." Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 72. 541p (1994)
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[Publications] Yasuko Ishikawa: "Mechanism of isoproterenol-induced heterologous desensitization of mucin secretion from rat submandibular glands..." Biochimica et Biophysica Acta. 1265. 173-180 (1995)
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[Publications] Cang Chen: "Age-dependent changes in response of rat prostatic tissues to isoproterenol and forskolin:changes with sexual maturation..." Mechanisms of Ageing and Development. 81. 1-13 (1995)
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[Publications] Ichiro Amano: "Regulation of phosphorylation of Gi2α protein controls the secretory response to isoproterenol in rat parotid tissues." Biochimica et Biophysica Acta. 1313. 146-156 (1996)
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[Publications] Yasuko Ishikawa: "Mechanism of β-adrenergic agonist-induced transmural transport of glucose in rat small intestine:Regulation of ..." Biochimica et Biophysica Acta. (in press). (1997)
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[Publications] 石川康子(分担): "歯科薬理学(第3版)" 医歯薬出版株式会社, 612 (1995)
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[Publications] 石川康子(分担): "最新医学大辞典(第2版)" 医歯薬出版株式会社, 2333 (1996)
