1997 Fiscal Year Annual Research Report
胎生期感染に伴う脳形成障害におけるアポトーシスの経時的研究
Project/Area Number |
07680829
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Research Institution | Jikei University School of Medicine |
Principal Investigator |
田中 順一 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (60079712)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
牧岡 朝夫 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (90119850)
渡部 和彦 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (30240477)
南谷 幹之 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (00229775)
福田 隆浩 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60228913)
松島 宏 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (70190460)
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Keywords | トキソプラズマ / 胎内感染 / マウス / 胎仔脳 / 大脳皮質低形成 / アポトーシス / TUNEL法 |
Research Abstract |
[目的]トキソプラズマ胎内感染による胎仔脳の病変は大脳皮質の低形成である。この病理機序にアポトーシスの関与が考えられる。今年度は胎齢10〜14日の胎仔脳についてTUNEL法を施行した。 [材料と方法]妊娠5日の親マウス(C57BL/6CrSlc)17頭にトキソプラズマ(ME49株)のシストを腹腔内に接種して得られた胎齢10,12,14,16および18日の胎仔脳についてTUNEL法を行い,前頭葉の前額面における陽性細胞数を算出し,その時間的変化を対照群と比較した。 [結果]胎仔脳においてTUNEl陽性細胞は脳室上衣下層から中間層に観察され,その数は対照群で胎齢10日1.67±1.00(n=9),12日1.88±0.99(n=8),14日1.83±1.17(n=6),16日1.44±1.75(n=16),18日1.56±1.32(n=16)であった。一方,実験群では上衣下層が菲薄で,中間層との区分も不明瞭であり,陽性細胞はランダムに分布した。陽性細胞数は,それぞれ3.63±3.70(n=8),3.50±1.76(n=6),3.08±2.11(n=12),2.18±2.40(n=11),1.00±1.71(n=16)であり,かなりの個体差がみられた。t検定では12日を除いて有意性が低かった(p<0.05)。 [考察と結論]胎生初期にあたる胎齢5日にトキソプラズマに感染した胎仔脳は原虫による直接破壊あるいは親マウスの胎盤炎による循環障害をきたすと推察される。その結果,胎齢10〜16日にアポトーシス細胞が増加し,18日では減少する傾向を示した。この事実は,正常発育では将来アポトーシスに進むべき細胞がトキソプラズマ感染によってアポトーシスを先行し,大脳皮質の低形成を引き起こす可能性を示唆している。
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[Publications] Minamitani M,Tanaka J,Suzuki Y: "Pathomechanism of cerebral hypoplasia in experimental toxoplasmosis in murine fetuses" Early Hum Dev. 44. 37-50 (1996)
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[Publications] Minamitani M,Tanaka J,Maekawa K: "Peculiar eosinophilic inclusions within astrocytes in a patient with malformed brain" Brain Dev. 16. 309-314 (1994)
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[Publications] 南谷幹之,田中順一,野崎秀次,前川喜平: "慢性炎症を伴い,小多脳回,異所性灰白質,脳梁欠損,クモ膜嚢胞がみられた重症心身障害児の1剖検例" 脳と発達. 25. 359-363 (1993)
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[Publications] Fukuda T,Tanaka J,Watabe K,Minamitani M: "Granulo-reticular spheroid bodies appearing in various neurodegenerative diseases are immunohistochemically made up of neuronal components" Jikeikai Med J. 42. 87-92 (1995)
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[Publications] Obotani T,Asanuma M,Tanaka J,Takashima S: "Evidence of brain ischemia in early neonatal sudden death syndrome." Neuropediatrics. 28. 145-148 (1997)
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[Publications] 牧岡朝夫: "トキソプラズマ" Today's Therapy. 21. 102-104 (1997)
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[Publications] Tanaka J,Minamitani M,Takada K: "Congenital Muscular Dystrophies" Elsevier,Amsterdam, 9 (1997)
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[Publications] 田中順一,岩田 誠: "グラフィック神経学" 医歯薬出版,東京, 219 (1997)