ペプチド性薬物経口投与のための粘膜付着性微粒子キャリヤ-の設計と評価

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07807197
• Research Institution: GIFU PHARMACEUTICAL UNIVERSITY
• Principal Investigator: 竹内 洋文 岐阜薬科大学, 薬学部, 助教授 (50171616)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 浩充 岐阜薬科大学, 薬学部, 助手 ; 川島 嘉明 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (30082978)
• Keywords: リポソーム / ナノスフェア / 経口投与 / 粘膜付着 / インスリン / ペプチド

Research Abstract

1.粘膜付着性微粒子キャリアーの設計
(1)リポソーム、生分解性ポリマーナノスフェアをキトサン等の粘膜付着性ポリマーで表面修飾できることを実証し、最適な調製方法を確立した。
(2)コールターカウンターを用いたin vitroでの新しい微粒子キャリアー粘膜付着性評価方法を考案し、種々のポリマーコーティング微粒子キャリアーのラット腸管粘膜付着性を検討した結果、ポリマーとしてはキトサンが最も付着性が高いことが明らかとなった。
(3)付着の主要因である微粒子キャリアー表面上のキトサンと粘膜との相互作用は、イオンの静電的相互作用より高分子の物理的絡みあいによることを支持するデータを得た。
2.ペプチド性薬物の消化管吸収
(1)インスリン封入キトサンコーティングリポソームをラットに経口投与することにより、その血糖値が12時間以上にわたって持続的に低下することを明らかにした。この結果は、キトサンコーティングリポソームが腸管内に付着し、長期間滞留していることを示唆するものである。
(2)キトサンによるインスリンの消化管内在酵素による分解抑制効果は小さく、また、その腸管粘膜吸収促進効果も有意には認められないことを明らかにした。このことは、ポリマーコーティング微粒子キャリアーの粘膜付着機能がインスリンの消化管吸収に最も貢献していることを示している。

Research Products

• [Publications] Hirofumi Takeuchi: "Enteral absorption of insulin in rats from mucoadhesive chitosan-coated liposomes." Pharmaceutical Research. 13. 896-901 (1996)
• [Publications] 竹内 洋文: "キトサン及びリポソームのインスリン酵素分解抑制作用と消化管粘膜吸収促進作用." Drug Delivery System. 12. 347-352 (1997)
• [Publications] Hirofumi Takeuchi: "Physical stability of size controlled small unilameller liposomes coated with a modified polyvinyl alcohol." International Journal of Pharmaceutics. (in press). (1998)
• [Publications] 竹内 洋文: "医薬品製剤に求められる粒子の機能と粒子設計" 粉砕(THE MICROMERITICS). 41. 13-23 (1997)
• [Publications] 竹内 洋文: "薬物バイオアベイラビリティ評価と改善の科学" 現代医療社(杉山雄一編)(印刷中), (1998)