1998 Fiscal Year Annual Research Report
リン原子上に不斉中心を有する光学活性リン酸関連化合物の不斉合成
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08454200
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
早川 芳宏 名古屋大学, 大学院・人間情報学研究科, 教授 (50022702)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村田 静昭 名古屋大学, 大学院・人間情報学研究科, 助教授 (50157781)
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| Keywords | 不斉合成 / 光学活性イミダゾール / 光学活性テトラゾール / 動的速度分割 / ホスホロアミダイト法 / 酸・塩基複合促進剤 / DNA合成 / アンチセンス核酸 |
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| Research Abstract |
当初、光学活性テトラゾールを促進剤に用いるホスホロアミダイト法による、動的速度分割に基づくP-キラル光学活性リン酸関連化合物の不斉合成を計画し、これまでその実現を検討してきたが、最近、促進剤として反応部位が2カ所あるテトラゾールの使用では目的達成は困難との結論に達し、本年度は反応部位が1カ所に限定されるテトラゾールに代わりうる促進剤の開発を行った。その結果、イミダゾールあるいはベンズイミダゾール誘導体のトリフルオロメタンスルホン酸塩がそのような促進剤として有効であることを見出した。そこで、適当な不斉アルキル置換基をもつ光学活性イミダゾールおよびベンズイミダゾールのトリフルオロメタンスルホン酸塩を調製し、それらを促進剤に用いる合成を検討した。しかし、残念ながら期待した程の光学収率を得ることはできなかった。
本研究の目的達成は叶わなかったが、新規促進剤であるトリフルオロメタンスルホン酸イミダゾリウムはDNAおよびその関連化合物の合成に極めて有効な促進剤であることを見出した。すなわち、これまでのホスホロアミダイト法ではヌクレオシド塩基部アミノ基への副反応を防ぐために、デメリットが大きいアミノ基の保護が不可欠であったが、本促進剤を用いると、塩基部無保護原料を用いてもインターヌクレオチド結合形成がヌクレオシドの3'-および5'-水酸基間で選択的に起こり、塩基部を保護することなくDNA合成が達成できることを見出した。この、塩基部無保護ホスホロアミダイト法は核酸合成における長年の夢であったもので、究極に近い方法として発表と同時に国内外で大きな反響を得るとともに、アンチセンス核酸を含む生体関連有機リン酸関連化合物や有機リン酸系農薬などの高効率合成法として、今後の有効利用が大いに期待されている。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Y.Hayakawa, et al.: "Electrochemical Removal of Allylic Protecting Group in Nucleotide Synthesis" Nucleosides Nucleotides. 17(1-3). 441-449 (1998)
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[Publications] A.Sakakura and Y.Hayakawa: "Preparation of Phosphate-Linked Nucleotide-Amino Acid and -Peptide Conjugates via the Phosphoramidite Approach with Allyl/Allyloxycarbonyl Protection" Nucleic Acids Symp.Ser.39. 5-6 (1998)
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[Publications] S.B.Heidenhain and Y.Hayakawa: "A Convenient Way to N-Allyloxycarbonyl Protected Adenosine and Cytidine Derivatives" Synlett. 5. 853-854 (1998)
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[Publications] Y.Hayakawa, et al.: "Evidence Supporting the Activity of 2'-C-Cyano-2'-deoxy-1-β-D-arabino-pentafuranosyl-cytosine as a Terminator in Enzymatic DNA-Chain Elongation" Bioorg.Med.Chem.Lett.8. 2559-2562 (1998)
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[Publications] Y.Hayakawa and M.Kataoka: "A Facile Synthesis of Oligodeoxyribonucleotides via the Phoramidite without Nucleoside-Base Protection" J.Am.Chem.Soc.120(48). 12395-12401 (1998)
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[Publications] S.B.Heidenhain and Y.Hayakawa: "Improved Methods for the Preparation of 2'-Deoxyribonucleoside and Ribonucleoside 3'-Phosphoramidites with Allylic Protectors" Nucleosides Nucleotides. (印刷中).
