1996 Fiscal Year Annual Research Report

アルコール依存症の成因に関する分子生態遺伝学的研究

Research Project

Project/Area Number	08457126
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	原田勝二筑波大学, 社会医学系, 助教授 (60086618)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	野村文夫筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (80164739) 森田展彰筑波大学, 社会医学系, 講師 (10251068) 佐藤親次筑波大学, 社会医学系, 助教授 (90162437) 小田晋筑波大学, 社会医学系, 教授 (90049156)
Keywords	Alcoholism / Cholecystokinin gene / Cholecystokinin B receptor / Serotonin Receptor / Genetic polymorphism / Genetic risk factor / Promoter region
Research Abstract	Cholecystokinin(CCK)は8アミノ酸からなるペプチドホルモンで、prepro CCKがendopeptidaseによりプロセッシングを受け生成されたものである。 CCKは主として消化管(小腸,胆嚢)のほか、中枢および末梢の神経系に存在する。消化管においては膵酵素の放出や胆嚢の収縮に関与し、中枢神経系においては不安や食欲の機能に重要な役割を演じる一方、ドーパミンと相互作用する。我々は一般集団を対象にprepro CCK promoter gene領域の解析を行った結果、Splが結合するcis-elemintの変異型とCloningerの人格類型のHarm avoidance(HA)の低得点グループとが相関することを示唆するデータを得ている。またHAはタイプ2のアルコール依存とも相関することが報告されていることもあり、本研究ではこの変異型をマーカーとしてアルコール依存症に関する対照研究を行った。あらかじめ検査の目的を説明し、同意の得てある男性アルコール症患者80人および健常人男性100名の末梢血からDNAを抽出した。PCR法によりCCKのpromoter領域225bpを増幅し、SSCP法により変異型のスクリーニングを行った。変異型を示したものは、PCR-direct sequencing法により塩基置換部位を確認した。更にallele specific primer PCR(ASP-PCR)法によって再確認した。 promoter領域内のcis-element GGGCGGはtrans-acting factor Splの結合部位であるが、このCがTに塩基置換している変異が、ヘテロあるいはホモ接合型で多型として検出された。C/Tの置換を検出しうるprimerを作り、ASP-PCR法で両集団をスクリーニングした結果、一般集団ではCC型63%,CT型34%,TT型3%であったのに対し、アルコール依存症群ではCC型27%,CT型48%,TT型25%で、両群の間で表現型および遺伝子頻度ともに有意差が検出された(p<0.01)。また一般集団を対象にTPQテストとCCK gene のC/T多型との相関を調べたところ、HA低得点グループとCCK-T型との相関を示唆するデータが得られた。

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] 原田勝二他4名: "アルコール依存症と相関する遺伝因子の検索" アルコールと医学生物学. Vol16. 100-105 (1996)
[Publications] Shoji Harada,et al.: "Investigation of Genetic Risk Factors Associated with Alcoholism" ALCOHOLISMl : CLINICAL AND EXPERIMENTAL RESEARCH. Vol.20,No9. 293-296 (1996)
[Publications] Shoji Harada,et al.: "Genetic Variations of CCKRB,HTIAR,and Mitochondrial-DNA ATP ase Deletion" Advance in Reserch on DNA Polymor phism. (in press). (1997)
[Publications] 佐藤親次他: "人格障害の治療可能性と責任能力" 精神医学レビュー. No19. 96-104 (1996)
[Publications] 森田展彰他8名: "喫煙行動に対する人格特性及びストレスの関与" アルコール依存とアディクション. Vol13,No1. 58-73 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

アルコール依存症の成因に関する分子生態遺伝学的研究

Principal Investigator

原田 勝二 筑波大学, 社会医学系, 助教授 (60086618)

Research Products

[Publications] 原田 勝二 他4名: "アルコール依存症と相関する遺伝因子の検索" アルコールと医学生物学. Vol16. 100-105 (1996)

[Publications] Shoji Harada,et al.: "Investigation of Genetic Risk Factors Associated with Alcoholism" ALCOHOLISMl : CLINICAL AND EXPERIMENTAL RESEARCH. Vol.20,No9. 293-296 (1996)

[Publications] Shoji Harada,et al.: "Genetic Variations of CCKRB,HTIAR,and Mitochondrial-DNA ATP ase Deletion" Advance in Reserch on DNA Polymor phism. (in press). (1997)

[Publications] 佐藤親次 他: "人格障害の治療可能性と責任能力" 精神医学レビュー. No19. 96-104 (1996)

[Publications] 森田展彰 他8名: "喫煙行動に対する人格特性及びストレスの関与" アルコール依存とアディクション. Vol13,No1. 58-73 (1996)

原田勝二筑波大学, 社会医学系, 助教授 (60086618)

[Publications] 原田勝二他4名: "アルコール依存症と相関する遺伝因子の検索" アルコールと医学生物学. Vol16. 100-105 (1996)

[Publications] 佐藤親次他: "人格障害の治療可能性と責任能力" 精神医学レビュー. No19. 96-104 (1996)

[Publications] 森田展彰他8名: "喫煙行動に対する人格特性及びストレスの関与" アルコール依存とアディクション. Vol13,No1. 58-73 (1996)