1997 Fiscal Year Annual Research Report
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08457197
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| Research Institution | National Cancer of Neurology and Psychiatry (NCNP) |
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Principal Investigator |
加茂 功 国立精神・神経センター, 神経研究所・微細構造研究部, 室長 (70108489)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菊池 愛子 国立精神, 神経センター・神経研究所・微細構造研究部, 研究員 (70159010)
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| Keywords | ミクロファージ / モノサイト / ビグリカン / 増殖因子 / M-CSF / GM-CSF / 胸腺 / 筋様細胞 |
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| Research Abstract |
脊椎動物の胸腺には骨格筋に類似する筋様細胞が存在する。この細胞は胸腺リンパ球の発達に先だって、出現し、やがて減少するが、ヒトの重症筋無力症の原因細胞とも考えられる細胞である。従って、この筋様細胞のもつ生理作用の理解は正常胸腺機能発達と重症筋無力症発症機構を解明する上で重要と考え、筋様細胞をクローン化し、80kDa、100kDaの二種の新規造血因子を見出し、分離精製し、作用を調べたところ、両者共特異的にモノサイト系の細胞を分化増殖させることが判明した。アミノ酸配列の情報を下に、両因子の遺伝子クローニングと、それによる試験的コンビナント製品を開発した結果、リコンビナント製品に間違いなく天然製品と同様の活性が認められた。その作用は既存のGM-CSF,M-CSF 相互にも異なり、新規の作用因子であることが確定した。これら二因子は重症筋無力症者の胸腺過形成部位に局在するこが判明し、過形成の形成と維持にも係わると考えられる。本研究の成果を下に、大量生産系の開発と、ノックアウトマウスの開発によって、両因子の詳細な正常状態における生理作用機作を調べ、医薬品への開発を具体化する段階に到達した。
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[Publications] N.Iwakami,A.Kikuchi,T.Kunishita,I.Nonaka,I.Kamo: "Analysis of lymphoproliferative cytokines produced by thymic myoid cells" Immunology. 87. 108-112
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[Publications] N.Sakuragawa,I.Kamo,,et al: "Expression of markers for both neuronal and glial cells in human ammnitotic epithelial cells" Neuroscience Letter. 209. 2-12 (1996)
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[Publications] I.Kamo,A.Kikuchi: "Monocytic lineage cell growth and differentiation factors produced by thymic myoid cells" European Journal of Heamatology. 57. 31-31 (1996)
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[Publications] A.Kikuchi,I.Kamo: "Thymic myoid cells produce cytokines for lymphocytes and monocytic cells" Cancer Detection and Prevention. 20. 395-395 (1996)
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[Publications] A.Kikuchi et al.: "Haemopoietic biglycan produced by brain cells stimulates growth of microglial cells" Journal of Neuroimmunology. (in press).
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[Publications] H.Tomoyasu et al.: "Identification of haemopoietic biglycan in hyperplastic thmus asoclated with myasthenia gravis" Journal of Neuroimmunology. (in press).
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[Publications] A.Kikuchi,H.Tomoyasu,I.Kamo: "J.Neuroimmunology(in Japanese)" The production of Haemopoietic Biglycan from Brain Cells, 58-59 (1998)
