1997 Fiscal Year Annual Research Report

ベーチェット病発症遺伝子の分子遺伝学的研究

Research Project

Project/Area Number	08457466
Research Institution	Yokohama City University
Principal Investigator	大野重昭横浜市立大学, 医学部, 教授 (50002382)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	伊藤典彦横浜市立大学, 医学部, 助手 (80264654) 内尾英一横浜市立大学, 医学部・附属病院, 講師 (70232840) 中村聡横浜市立大学, 医学部, 講師 (00237398) 米本淳一横浜市立大学, 医学部・附属病院, 講師 (00240383) 杉田美由紀横浜市立大学, 医学部, 助教授 (90235888)
Keywords	ベーチェット病 / 分子遺伝学 / HLA-B*5101 / MICA / MICB / 疾患感受性遺伝子
Research Abstract	ベ一チェット病の分子遺伝学的発症機構を解明するために、第6染色体短腕上に位置するHLA-B遺伝子周辺領域を、巨大DNAのクローニング系であるYACベクターを利用して効率よく分離した後、このクローニングされた領域内のHLA-B遺伝子周辺に位置し、HLA-B5101対立遺伝子と連鎖不平衡の関係にある新しい非HLA遺伝子の機能と構造を解析した。さらに、ベ一チェット病の発症にこれらの新しい遺伝子がどのように関わっているかについて、検討を行なった。その結果、この領域にはNOB1,NOB2,NOB3,MlCA,MlCBという新しい非HLA遺伝子の存在が見出された。このうち、MlCB遺伝子タイピングをPCR-SSP法て行なったところ、ベーチェット病とは有意の相関がみられなかった。これにたいし、MICA遺伝子TM領域のマイクロサテライト多型解析を行なったところ、A6対立遺伝子が本病患者て有意の高値を示した。さらにMICA-A6対立遺伝子のペプチド結合領域の多型性を検索したところ、ペプチド結合ドメインであるα2ドメイン(第3エクソン)の122番目のアミノ酸はいずれもバリンであった。一方、テロメア側の遺伝子相関をみるとKLA-Cよりはセントロメア側に本病発症遺伝子座が位置していることから、ベ一チェット病の発症に関与する疾患感受性遺伝子はHLA-CからMICBまでの230kb内に存在することが明らかにされた。今後さらにNOB1-NOB3遺伝子との相関を検索するとともに、HLA-B5101-MICA-A6トラッスジェニックマウスを作成し、ベ一チェット病の分子遺伝学的発症機構の本態を明らかにする予定である。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Mizuki N.: "Pathogenic gene responsible for the predisposition to Behcet's disease" Intern Rev Immunol. 14. 33-48 (1997)
[Publications] 杉央子: "ベーチェット病におけるCD4陽性T細胞サラブセットの解析" 日眼会誌. 101・4. 335-340 (1997)
[Publications] Ando H.: "Identification of a novel HLA-B allele (B^*4202)in a Saudi Arabian family with Behcet's disease" Tissue Antigens. 49. 526-528 (1997)
[Publications] Ota M.: "Trinucleotide repeat polymorphism within exon 5 of the MICA gene (MHC class I chain-related gene A):allele frequency data in the nine population groups Japanese,Northern Han,Hui,Uvgur,Kazakhustan,Saudt Arabian,Greek and Italian" Tissue Antigens. 49. 448-454 (1997)
[Publications] Mizuki N.: "A strong association between HLA-B^*5101and Behcet's disease in Greek Patients" Tissue Antigens. 50. 57-60 (1997)
[Publications] Mizuki N.: "Nucleotide sequence analysis of the HLA class I region spanning the 237-kb segment around the HLA-B and-C genes" Genomics. 42. 55-66 (1997)
[Publications] 新籐裕実子: "眼疾患とMHC遺伝子" 最新医学. 52・9. 67-72 (1997)
[Publications] Ando H.: "Allelic variants of the human MHC class I chain-related B gene (MICB)" Immunogenetics. 46. 499-508 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

ベーチェット病発症遺伝子の分子遺伝学的研究

Principal Investigator

大野 重昭 横浜市立大学, 医学部, 教授 (50002382)

Research Products

[Publications] Mizuki N.: "Pathogenic gene responsible for the predisposition to Behcet's disease" Intern Rev Immunol. 14. 33-48 (1997)

[Publications] 杉 央子: "ベーチェット病におけるCD4陽性T細胞サラブセットの解析" 日眼会誌. 101・4. 335-340 (1997)

[Publications] Ando H.: "Identification of a novel HLA-B allele (B^*4202)in a Saudi Arabian family with Behcet's disease" Tissue Antigens. 49. 526-528 (1997)

[Publications] Ota M.: "Trinucleotide repeat polymorphism within exon 5 of the MICA gene (MHC class I chain-related gene A):allele frequency data in the nine population groups Japanese,Northern Han,Hui,Uvgur,Kazakhustan,Saudt Arabian,Greek and Italian" Tissue Antigens. 49. 448-454 (1997)

[Publications] Mizuki N.: "A strong association between HLA-B^*5101and Behcet's disease in Greek Patients" Tissue Antigens. 50. 57-60 (1997)

[Publications] Mizuki N.: "Nucleotide sequence analysis of the HLA class I region spanning the 237-kb segment around the HLA-B and-C genes" Genomics. 42. 55-66 (1997)

[Publications] 新籐裕実子: "眼疾患とMHC遺伝子" 最新医学. 52・9. 67-72 (1997)

[Publications] Ando H.: "Allelic variants of the human MHC class I chain-related B gene (MICB)" Immunogenetics. 46. 499-508 (1997)

大野重昭横浜市立大学, 医学部, 教授 (50002382)

[Publications] 杉央子: "ベーチェット病におけるCD4陽性T細胞サラブセットの解析" 日眼会誌. 101・4. 335-340 (1997)