C型肝炎ウイルス・トランスジェニックマウスを用いた肝炎治療法・ワクチンの開発

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08557038
• Section: 試験
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 小池 和彦 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (80240703)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石橋 光太郎 第一製薬中央研究所, 試験研究センター, 主任研究員 ; 丸山 稔之 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (30219571) ; 新谷 良澄 東京大学, 医学部・附属病院, 医員 ; 森屋 恭爾 東京大学, 医学部・附属病院, 医員 ; 四柳 宏 東京大学, 医学部・附属病院, 医員
• Keywords: C型肝炎ウイルス / コア蛋白 / エンベロープ蛋白 / シェ-グレン症候群 / 唾液腺炎 / トランスジェニックマウス

Research Abstract

3系統のHCVエンベローブ遺伝子トランスジェニックマウスと2系統のHCVコア遺伝子トランスジェニックマウスを樹立した。
エンベロープ・トランスジェニックマウスでは、予想されたサイズのE1とE2蛋白が肝を中心としたいくつかの臓器に発現しているのが確認された。これら二つの蛋白は、マウスの肝組織中でダイマーを形成しており、また培養細胞中と同様に糖鎖を保持していた。このマウスでは肝には炎症、肝細胞壊死、腫瘍化などは24箇月齡まで全く発生せず、エンベロープ蛋白自身には細胞傷害性や増腫瘍性は存在しないことが明らかになった。しかし、このトランスジェニックマウスの唾液腺には、リンパ球の湿潤が認められ、これはヒトにおけるシェ-グレン症候群の病理組織像に酷似していた。慢性のC型肝炎においても、唾液腺にシェ-グレン症候群類似の病変の見られることがあるとの報告があるが、今回の我々の所見はその事実を確認するとともに、HCVのエンベロープ蛋白が唾液腺炎をもたらすことを示唆するものである。
コア遺伝子トランスジェニックマウスでは22kDのコア蛋白の肝における発現が確認された。主に肝細胞の細胞質に分布していた。脂肪の蓄積が認められるため、現在解析中である。

Research Products

• [Publications] K.Koike et al.: "Sialadenitis rescnbling sjofcen′s yndrone in mice transgenic for hepatitis C Virus enuelope gones" Proc Natl Acad Sci USA. in press (1997)
• [Publications] K.Koite et al.: "Transgenic mouce model for hepato cellular carcioma" Intervirology. 38. 134-142 (1995)
• [Publications] A.Yotsuyanagi et al: "Prolonged fecal extretion of hepatitis A virus in adult patients with hepatitis A as determuned by pelynlrase chaikreatic" Hepatology. 24. 10-13 (1996)
• [Publications] K.Moriya,et al: "In vivo inhibition of hepatitis B virus gene expression by antisense phosphorothioate oligonucleotides" Biochem Biophys Ros Commun. 218. 217-223 (1996)
• [Publications] H.Yotsuyanagi,et al.: "Hepatitis C virus genotypes and development of hepato cellslar carcenoma" Cancer. 76. 1352-1355 (1995)
• [Publications] K.Koike et al.: "Expression of hepatitis C virus envelope gnes in tlansfonic mice" J Gen Virol. 76. 3031-3038 (1995)