1997 Fiscal Year Annual Research Report

C型肝炎ウイルストランスジェニックマウスを用いた肝炎治療法・ワクチンの開発

Research Project

Project/Area Number	08557038
Research Institution	TOKYO UNIVERSITY
Principal Investigator	小池和彦東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (80240703)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	石橋光太郎第一製薬, 中央研究所試験研究センター, 主任研究員新谷良澄東京大学, 医学部・附属病院, 医員森屋恭爾東京大学, 医学部・附属病院, 医員四柳宏東京大学, 医学部・附属病院, 医員丸山稔之東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (30219571)
Keywords	トランスジェニックマウス / C型肝炎 / コア蛋白 / エンベロープ蛋白
Research Abstract	B型肝炎ウイルス(HBV)のエンハンサー、X遺伝子のプロモーター、ポリAシグナルを用いて、HCVコア遺伝子、エンベロープ遺伝子を発現させるプラスミドを作製した。コア遺伝子、エンベロープ遺伝子のそれぞれについて、5-6匹のファウンダーマウスが得られた。これからそれぞれ34コピーの導入遺伝子をもつマウスを3匹選び、掛合わせを行ない、F1マウスを得た。これらのF1マウスにおける各導入遺伝子の発現をチェックして発現の良好なマウスをコア、エンベロープのそれぞれについて2系統ずつ選び、独立したトランスジェニックマウスのラインを樹立した。エンベロープ遺伝子トランスジェニックマウスにおいては、肝に24か月間にわたって、炎症、腫瘍等の変化は見られなかった。一方、唾液腺においてシェ-グレン症候群類似の唾液腺炎を発症した。この唾液腺炎は、緩除に進行性であるが、痩せ等の全身症状はきたさず、マウスは24か月齢の寿命を全うした。このシェ-グレン症候群類似の唾液腺炎は、慢性C型肝炎患者においても認められることが報告されており、今回の結果は、この病像をよく説明すると思われる。これに、対してコア遺伝子マウスでは、3か月齢から肝において脂肪滴の著名な蓄積を認めた。この脂肪化(seatoss)は進行性であり、9が月齢では肝重量の50%が脂肪となっていた。しかし、12か月齢までは、炎症所見、腫瘍の出現は認められていない。 HCVのコア蛋白、エンベロープ蛋白を発現する組み替えアデノウイルスを作製し、マウスに接種している。現在追加投与を繰り返し、抗体反応を検討している。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] H.Yotsuyahagi et al.: "Persistent viremia after recovery from self-limited acute bepatis.B" Hepatology. in press (1998)
[Publications] K.Moriya et al.: "Subcellular localization of hapatitis C virus structural proteins expressed in the liver of transeenic mice." Jpn J med Sci Biol. 50. 169-177 (1997)
[Publications] K Koike et al.: "Sialadenitis resembling Sjogren's syndrome in hepatitis C virus envelope gene transgenic mice" Proc.NaH.Acad Sei USA. 94. 233-236 (1997)
[Publications] T.Maruyama et al.: "Pre-core wild type DNA and immune complexes persist in chronic hepatitis B after seroconversion." Hepatology. 27. 245-253 (1998)
[Publications] K.Moriya et al.: "Hepatitis C core protein in duces hisatic steatosis in transgenic mice." J Gen Virol. 78. 1527-1531 (1997)
[Publications] H.Yotsuyanagi et al.: "Prolonged fecal excretion of hepatitis A virus in adult patients with hepatitis A as determined by PCR" Hepatology. 24. 10-13 (1996)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

C型肝炎ウイルストランスジェニックマウスを用いた肝炎治療法・ワクチンの開発

Principal Investigator

小池 和彦 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (80240703)

Research Products

[Publications] H.Yotsuyahagi et al.: "Persistent viremia after recovery from self-limited acute bepatis.B" Hepatology. in press (1998)

[Publications] K.Moriya et al.: "Subcellular localization of hapatitis C virus structural proteins expressed in the liver of transeenic mice." Jpn J med Sci Biol. 50. 169-177 (1997)

[Publications] K Koike et al.: "Sialadenitis resembling Sjogren's syndrome in hepatitis C virus envelope gene transgenic mice" Proc.NaH.Acad Sei USA. 94. 233-236 (1997)

[Publications] T.Maruyama et al.: "Pre-core wild type DNA and immune complexes persist in chronic hepatitis B after seroconversion." Hepatology. 27. 245-253 (1998)

[Publications] K.Moriya et al.: "Hepatitis C core protein in duces hisatic steatosis in transgenic mice." J Gen Virol. 78. 1527-1531 (1997)

[Publications] H.Yotsuyanagi et al.: "Prolonged fecal excretion of hepatitis A virus in adult patients with hepatitis A as determined by PCR" Hepatology. 24. 10-13 (1996)

小池和彦東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (80240703)