神経・内分泌・免疫軸の神経薬理学的解析-脳内インターロイキンと交感神経機能-

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08670115
• Research Institution: Kochi Medical School
• Principal Investigator: 大隅 義継 高知医科大学, 医学部, 教授 (80025634)
• Keywords: 一酸化窒素 / アドレナリン / ノルアドレナリン / トロンボキセンA2 / 副腎髄質 / 脳

Research Abstract

前年度には、免疫情報の伝達に関与するインターロイキン1β(IL-1β)が中枢性に交感神経機能を高めること、更に、この作用には脳内で生成する一酸化窒素(NO)が関与することを報告した。そこで本年度は、ウレタン麻酔ラットの血液カテコラミン値および全身血圧を指標にして、交感神経-副腎髄質系の中枢性賦活機構におけるNOの役割とその機序を検討した。
{成績1}1)NOドナーである3-morphorinosydnominine(SIN-1)の脳室内投与は、その用量に応じて血液アドレナリン(Ad)およびノルアドレナリン(NA)値を増加した。なかでもAdの増加はNAのそれに比べて遥かに大きかった。2)この血液カテコラミン値の増加はcyclooxygenase阻害薬indomethacinならびにNO消去薬carboxy-PTIOいずれの前処置でも消失した。しかし、スーパーオキシドアニオンの消去薬superoxide dismutaseの脳室内前処置では影響されなかった。3)SIN-1による血液Ad値の増加はトロンボキセンA2(TXA2)の合成阻害薬furegrelateとcarboxy-heptyl imidazole、ならびにTXA2受容体遮断薬{+}S-145とSQ29548いずれの前処置でも用量に応じて減弱または消失した。SIN-1の脳室内投与は血液カテコラミン値の増加に応じて全身血圧を低下した。この血圧低下はアドレナリンβ受容体遮断薬propranololの筋肉内前処置で消失したが、脳室内前処置では変化しなかった。
{結論}NOは脳内でトロンボキセンA2(TXA2)の生成を介して副腎髄質を中枢性に賦活することが明らかになった。

Research Products

• [Publications] Yoshinori Murakami: "Nitric Oxide mediates central activation of sympathetic outflow induced by interleukin-1β in rats." European Journal of Pharmacology. 317. 61-66 (1996)
• [Publications] Yoshinori Murakami: "Thromboxane A2 is involved in the nitric oxide-induced central activation of adrenomedullary outflow in rats." Neuroscience. (in press). (1998)