1996 Fiscal Year Annual Research Report
^<195m>Ptのトレーサー利用による各種白金化合物の制癌作用機構の解明
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08671028
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
赤星 光彦 京都大学, 原子炉実験所, 教授 (00027418)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小野 公二 京都大学, 原子炉実験所, 教授 (90122407)
河合 健一 京都大学, 原子炉実験所, 助手 (30110761)
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| Keywords | ^<195m>Pt / シスプラチン / DWA-2114R / カルボプラチン / 254-S / 標的量 / ヒラ細胞 |
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| Research Abstract |
4種類の制癌性白金化合物および三種類の非制癌性白金化合物を利用した標的量解析法により、CDDP,DWA2114R,CBDCA,254-S等のbifunctional白金錯体によるヒラ細胞の致死に対する標的がDNA分子であることが明らかにされた。また、致死に必要なDNA結合白金数がこれら制癌性白金化合物ではDNA構成ヌクレオチド約10^5当たり1分子となることも明らかとなった。すなわち、細胞致死効果をD_0で調べた際に見られたこれら薬剤間の作用の違いは薬剤が細胞中に侵入し標的分子と結合するに至る過程の違いに基づくものであり、結合白金当たりの細胞致死効率がいづれも大差がないことが判った。
一方、TDDP等のmonofunctional錯体では標的量は10^3ヌクレオチド程度となり、結合白金当たり致死効率が上記錯体類に比べて著しく低くなることも明らかにされた。この様に、各薬剤の作用機構を明らかに出来たことにより、当初の目標は充分に達成されたと考えられる。
次に興味あることは、白金化合物類と温熱との併用においてbifunctional chelating agent類よりもmonofunctional chelating agent類においてより高い協調作用が見られたことである。この事実から、温熱がmonofunctionalな結合にも強い相互作用を果たすことが結論された。
最後に、^<109>Pdを用いて合成した標識シスパラジウムを利用した標識量の決定も進められている。シスパラジウムがシスプラチンに近い致死効率をもつことが明らかにされた。さらにまた、シスプラチンによって生じたDNA上の傷を特異的に認識し結合することが知られているテルビウムとシスプラチンとの併用作用についても標的量解析法が応用されている。それ自身では殆ど致死作用を持たない1.5mMのTbの存在により、シスプラチンによるヒラ細胞に対する平均致死濃度(D_0)が8.3μMから3.2μMとなり、著しい増感作用が確かめられた。これらの機構を明らかにするための検索も進められている。
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[Publications] M.Akaboshi: "The relationship between Cell-filling efficiency and number of lanthanide atoms bound to DNA molecules in HeLa cells treated with rare earth elements" J.Radioanol.Nucl.Chem. (in press).
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[Publications] M.Akaboshi: "Entranced cell-filling action of cisplatin in th presence d tinbium chloride" J.Radioanal.Nacl.Chem. ((in press))
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[Publications] M.Akaboshi: "Cell-hilling efficiency and nuniner of platinum atoms binding la DNA,RNA and protein molecules of HeLa cells treated with Combination of TDDP and hyperthermia" Jpn.J.Cancer Res.((in press))
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[Publications] M.Akaboshi: "Relatioship between cell hilling efficiency and number of platinum atoms binding to DNA,RNA and protein molecules of HeLa cells treated with cis diamine(glywldt)pt" Jpn.J.Cancer Res.87-2. 178-183 (1996)
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[Publications] S.Masunaga: "An attempt to enhance chemosensitivity of quiescent cell populatinis in solid lumirs by Combined treatment with nicoti namide and carbogen" J.Cancer Res.Clin Oncol.122. 533-540 (1996)
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[Publications] K.Ono: "Radiobioligical evidence suggerling heterogenous microdistribution of boron compounds in tumors" Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phyo.34. 1081-1086 (1996)
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[Publications] 赤星光彦: "放射性同位元素を利用して何ができるか「西原英晃編“研究炉の世界"」" 学術出版印刷, 218 (1996)
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[Publications] 高田実弥,西村和雄,赤星光彦: "植物体内の微量元素「「西原英晃編“研究炉の世界"」" 学術出版印刷, 218 (1996)
