モノクローナルガラクトース抗体を用いた肝転移機構の解析

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08671495
• Research Institution: Kinki University School of Medicine
• Principal Investigator: 安富 正幸 近畿大学, 医学部, 教授 (60028438)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 重岡 宏典 近畿大学, 医学部附属病院, 助手 (70247998) ; 田中 晃 近畿大学, 医学部, 講師 (60179736) ; 奥野 清隆 近畿大学, 医学部, 講師 (30169239)
• Keywords: neuraminidase / Colon 26 / Thomsen-Friedenreich antigen / liver metastasis

Research Abstract

Thomsen-Friedenreich抗原(T抗原)は糖鎖抗原の一種で、種々の癌においてT抗原の発現と進行度、特に肝転移との関係が深いことが報告されている。Colon26細胞(C-26)をNeuraminidase(Nase)処理しマウスの門脈内に投与することにより、肝転移が促進される結果を得た。そこでNase処理したC-26をT抗原抗体(A78-G/A7)で処理し、T抗原の発現と肝転移との関係を調べた。BALB/cマウスにC-26を門脈内投与し肝転移モデルを作成、3週間後に肝臓を摘出し転移結節数を測定した。その結果Nase処理を行ったC-26を門脈内投与すると肝転移が促進され、Nase処理C-26をさらにA78-G/A7で反応させた群では肝転移が抑制された。Nase処理を行ったColon26癌細胞に新たな表面抗原の表出がおこっていないかどうかを確認するために、代表的な癌細胞表面抗原として知られているTn抗原、シアリルLe^X抗原、integrin a6の発現をフローサイトメトリー法を用いて検討し、Colon26細胞表面にはシアリルLe^Xとインテグリンα6が表出されていることを確認した。以上のことよりNase処理による細胞表面へのβ1-Galの露出により肝転移が増加し、A78-G/A7によるβ1-Galの被覆により肝転移がもとのレベルに減少したと考えられ、Colon26大腸癌細胞の肝転移モデルにおいて腫瘍細胞表面のTF抗原が肝転移と強く関わる分子であることが証明された。