絨毛細胞の増殖、進入、分化に対する調節因子としてのサイトカインの研究

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08671921
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Saitama Medical University
• Principal Investigator: 関 博之 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (20179328)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 木下 勝之 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (80010354) ; 黒牧 謙一 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (20225311)
• Keywords: 絨毛細胞 / 脱落膜細胞 / サイトカイン / 増殖 / 分化 / 進入 / 不死化細胞

Research Abstract

絨毛細胞の増殖、進入、分化を検討するためには、絨毛細胞自身によるautocrine的な調節機構と脱落膜細胞、macrophageなどの免疫担当細胞によるparacrine的な調節機構を分けて考える必要がある。妊娠中絶症例や分娩時に得られた胎盤や脱落膜より得たcell lineでは、trophoblastやdecidual stromal cellに免疫担当細胞が混在するため、純粋なtrophoblastやdecidual stromal cellの培養系を作ることは困難であるため、我々はSV40のlarge T geneを用いてtrophoblastやdecidual stromal cellの不死化細胞(immortalized trophoblast cell line:TCL,immortalized decidual cell line:DE-1)を作成し、純粋なcell lineを用いて上記の検討を行った。
【成績】
(1)TCLは以下のcytokinesやPGs,ホルモン等を産生する。G-CSF,TGF-β,VEGF,PGE_2,PGF_<2α>,TIMP,t-PA,PAI-1,hCG,progesteroneなど。DE-1は以下のcytokinesやPGs,ホルモン等を産生する。IL-6,IL-8,G-CSF,TGF-β,VEGF,PGE_2,PGF_<2α>,TIMP,t-PA,PAI-1,prolactinなど。
(2)TNF-αはTCLのDNA合成をapoptosisを誘導することにより濃度依存性に低下させる。progesterone産生はやや増加させるが、その作用は強くない。
(3)TCLより得たmediiumはDE-1のDNA合成に影響を与えずに、DE-1によるPGE_2産生を濃度依存性に抑制する。
(4)DE-1より得たmediumはTCLのprogesterone産生を濃度依存性に増加させ、TCLのDNA合成を濃度依存性に抑制する。この抑制作用は、DE-1をリンパ球とともに培養すると消失する。