1999 Fiscal Year Annual Research Report

生物活性天然物への遺伝子工学の利用

Research Project

Project/Area Number	09044212
Research Institution	Toyama Medical & Pharmaceutical University
Principal Investigator	三川潮富山医科薬科大学, 薬学部, 教授 (60012613)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	渋谷雅明東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教授 (50170923) 林利光富山医科薬科大学, 薬学部, 助教授 (40092796)
Keywords	カルコン合成酵素(CHS) / スチルベン合成酵素(STS) / ポリケタイド / ジテルペン / トリテルペン / 放線菌
Research Abstract	日本側研究者三川と渋谷は7月中旬アムステルダムで開催された、アメリカーヨーロッパ共同生薬学会に出席し、本研究に関する研究発表を行った。アメリカ側共同研究者Floss教授は、11月に東京で開かれたマイクティスラーシンポジウムでの講演の機会に、東京大学での講演を行い、さらに富山を訪問し富山医科薬科大学、金沢大学等で本共同研究に関連した講演を行った。ワシントン大学と富山医科薬科大学での共通の研究テーマであるポリケタイドの生合成研究では、ワシントン大学では主として放線菌が生産する抗生物質の遺伝子レベルでの研究を展開したのに対し、富山医科薬科大学では、植物のポリケタイド合成酵素であるカルコン合成酵素(CHS)とスチルベン合成酵素(STS)の反応に必要なアミノ酸残基を同定するため,変異を起こさせたストレインを作成し,反応生成物の分析を行い成果を得た.この間カルコン合成酵素に関しては,米国ソーク研究所のNoelらによって三次元構造の解析結果が報告された。富山医科薬科大学と東京大学でのテルペンの生合成研究に関しては、ジテルペンとトリテルペンの研究を分担し、東京大学に導入されたLC-MSをフルに活用し、反応精製物の詳細な解析を行い、共同研究の成果を得た。富山医科薬科大学で行っているジテルペンの生合成に関しては、非メバロン酸経路であることを^<13>C標識化合物の投与とNMR解析の実験結果で証明し本年度論文に纏め報告した。東京大学ではトリテルペンの生合成について、遺伝子のクローニングを行い、植物による生合成機構の違いがあることを世界に先駆け証明している。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] 三川潮他: "Mevalonate-independent biosynthesis of bicyclic and tetracyclic diterpenes of Scoparia duleis L."Tetrahedron Letters. 40. 8239-8243 (1999)
[Publications] 三川潮他: "Cross-reaction of chalcone and stilbene synthases overexpressed in E. coli"FEBS Letters. 460. 457-461 (1999)
[Publications] 渋谷雅明他: "Chimeric Triterpene Synthase, A Possible Model for Multifunctional Triterpene Synthase"J. Amer. Chem. Soc.. 121. 1208-1216 (1999)
[Publications] 渋谷雅明他: "The Branches of Lupeol Synthase in the Molecular Evolution of Plant Oxidosqualene Cyclase"Eur. J. Biochem. 266. 302-307 (1999)
[Publications] H. G. Floss 他: "Mechanism of the 2-Deoxygentamycin in the Biosynthesis of the Deoxyhexose Moieties of the Antibiotics"J. Amer. Chem. Soc.. 121. 2611-2612 (1999)
[Publications] B. Moore 他: "Direct Evidence that the Rifamycin Polyketide Synthase Assembles Polyketide Chain Processively"Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. 96. 9051-9056 (1999)
[Publications] 三川潮編: "Comprehensive Natural Products Vol. 1"Elsevier. 895 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

生物活性天然物への遺伝子工学の利用

Principal Investigator

三川 潮 富山医科薬科大学, 薬学部, 教授 (60012613)

Research Products

[Publications] 三川潮他: "Mevalonate-independent biosynthesis of bicyclic and tetracyclic diterpenes of Scoparia duleis L."Tetrahedron Letters. 40. 8239-8243 (1999)

[Publications] 三川潮他: "Cross-reaction of chalcone and stilbene synthases overexpressed in E. coli"FEBS Letters. 460. 457-461 (1999)

[Publications] 渋谷雅明他: "Chimeric Triterpene Synthase, A Possible Model for Multifunctional Triterpene Synthase"J. Amer. Chem. Soc.. 121. 1208-1216 (1999)

[Publications] 渋谷雅明他: "The Branches of Lupeol Synthase in the Molecular Evolution of Plant Oxidosqualene Cyclase"Eur. J. Biochem. 266. 302-307 (1999)

[Publications] H. G. Floss 他: "Mechanism of the 2-Deoxygentamycin in the Biosynthesis of the Deoxyhexose Moieties of the Antibiotics"J. Amer. Chem. Soc.. 121. 2611-2612 (1999)

[Publications] B. Moore 他: "Direct Evidence that the Rifamycin Polyketide Synthase Assembles Polyketide Chain Processively"Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. 96. 9051-9056 (1999)

[Publications] 三川潮編: "Comprehensive Natural Products Vol. 1"Elsevier. 895 (1999)

三川潮富山医科薬科大学, 薬学部, 教授 (60012613)