1997 Fiscal Year Annual Research Report

プロテインC凝固制御系異常症の分子病態学的研究

Research Project

Project/Area Number	09044286
Research Institution	Mie University
Principal Investigator	鈴木宏治三重大学, 医学部, 教授 (70077808)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	STENFLO Joha ルンド大学, 医学部, 教授 DAHLBACK Bjo ルンド大学, 医学部, 教授林辰弥三重大学, 医学部, 助手 (00242959) 武谷浩之三重大学, 医学部, 助手 (60222105) 井戸正流三重大学, 医学部, 講師 (90167263)
Keywords	先天性血栓性素因 / プロテインC / プロテインS / APCレジスタンス / トロンボモジュリン / プロテインC受容体 / 遺伝子診断 / 人種
Research Abstract	急速な高齢化社会を迎え、脳血管障害や心血管障害などの血栓塞栓症は癌と共に現在我国が直面する最も重大な疾患であり、その適切な診断、治療、予防対策の確立は緊急かつ重要な社会的要請課題である。近年、血栓症の発症には血漿中や血管内皮細胞上の血栓形成制御因子の遺伝子異常が密接に関わることが明らかになり、特にプロテインC(PC)凝固制御系は生理的に最も重要な血液流動性維持機構であることが明確になってきた。中でも共同研究者のBjorn Dahlback博士らによって発見された活性化PC(APC)レジスタンス症は欧米での発生頻度は極めて高く、血栓症患者全体の20〜50%に及ぶことが報告され、我が国におけるこのAPCレジスタンス症の発生頻度がどの程度であるのか高い関心が持たれてきた。こうした背景下、本研究ではDahlback教授およびStenflo教授との国際共同研究により、我が国におけるAPCレジスタンス症の発生頻度、および他のPC凝固制御系因子の異常症、すなわちトロンボモジュリン異常症とPC受容体異常症の遺伝子解析を中心とする分子病態学的解析を行った。その結果、我が国の血栓症患者におけるAPCレジスタンス症の発生頻度は極めて低いことを明らかにした。また、今回解析した約100例の血栓症患者のなかにはトロンボモジュリン異常症とPC受容体異常症の患者は一人も見いだせなかった。こうした結果から、日本人をはじめとする黄色人種の血栓症の発症原因は、欧米白色人種の発症原因とはかなり異なることが示唆された。今後、より具体的・広範な遺伝子解析に基づく血栓性素因の民族的差違についての解析を進めて行きたいと考えている。本研究により得られる成果は血栓止血研究の発展だけでなく、多くの国々における血栓性疾患の対策の向上に大きく貢献するものと期待される。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Hayashi, T., Usui, T., Suzuki, K., et al.: "Regulation of the human protein C inhibitor gene expression in HepG2cells:Role of Sp1 and Ap2." Biochem.J.(in press). (1998)
[Publications] Nishioka, J., Ma, N., Suzuki, K., et al.: "Protein C inhibitor secreted from activated platelets efficiently inhibits activated protein C on phosphatidylethanolamine of platelet membrane and microvesicles." J.Biol.Chem.(in press). (1998)
[Publications] Usui, M., Hayashi, T., Suzuki, K., et al.: "Canine lipopolysaccharide-binding protein:cDNA cloning and its tissue distribution of canine model of extended hepatectomy." Biochim. Biophys. Acta. (in press). (1998)
[Publications] Deguchi, H., Takeya, H., Suzuki, K., etal.: "Dilazep,an adenosine potentiator,inhibits tissue factor expression in theendothelial cells stimulated with tumor necrosis factor-α, thrombin or phorbol 12-myristate 13-acetate." Blood. 90. 2345-2356 (1997)
[Publications] Takeya, H., Mori, T., Suzuki, K., et. al: "Anti-β2-glycoprotein I(β2GPI)monoclonal antibodies with lupus anticoagulant-like activity enhance the β2GPI binding to phospholipids." J.Clin.Invest.99. 2260-2268 (1997)
[Publications] Deguchi, H., Takeya, H., Suzuki, K., et al.: "Kringle I domain of prothrombin interacts with factor Va during the assembly of the prothrombinase complex." Biochem.J.321. 729-735 (1997)
[Publications] 鈴木宏治: "Annual Review 血液1998" 中外医学社(高久史麿他編), 245(10) (1998)
[Publications] 鈴木宏治: "DIC Ology" メジカルレビュー社(丸山征郎編), 490(17) (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

プロテインC凝固制御系異常症の分子病態学的研究

Principal Investigator

鈴木 宏治 三重大学, 医学部, 教授 (70077808)

Research Products

[Publications] Hayashi, T., Usui, T., Suzuki, K., et al.: "Regulation of the human protein C inhibitor gene expression in HepG2cells:Role of Sp1 and Ap2." Biochem.J.(in press). (1998)

[Publications] Nishioka, J., Ma, N., Suzuki, K., et al.: "Protein C inhibitor secreted from activated platelets efficiently inhibits activated protein C on phosphatidylethanolamine of platelet membrane and microvesicles." J.Biol.Chem.(in press). (1998)

[Publications] Usui, M., Hayashi, T., Suzuki, K., et al.: "Canine lipopolysaccharide-binding protein:cDNA cloning and its tissue distribution of canine model of extended hepatectomy." Biochim. Biophys. Acta. (in press). (1998)

[Publications] Deguchi, H., Takeya, H., Suzuki, K., etal.: "Dilazep,an adenosine potentiator,inhibits tissue factor expression in theendothelial cells stimulated with tumor necrosis factor-α, thrombin or phorbol 12-myristate 13-acetate." Blood. 90. 2345-2356 (1997)

[Publications] Takeya, H., Mori, T., Suzuki, K., et. al: "Anti-β2-glycoprotein I(β2GPI)monoclonal antibodies with lupus anticoagulant-like activity enhance the β2GPI binding to phospholipids." J.Clin.Invest.99. 2260-2268 (1997)

[Publications] Deguchi, H., Takeya, H., Suzuki, K., et al.: "Kringle I domain of prothrombin interacts with factor Va during the assembly of the prothrombinase complex." Biochem.J.321. 729-735 (1997)

[Publications] 鈴木 宏治: "Annual Review 血液1998" 中外医学社(高久 史麿 他編), 245(10) (1998)

[Publications] 鈴木 宏治: "DIC Ology" メジカルレビュー社(丸山 征郎 編), 490(17) (1997)

鈴木宏治三重大学, 医学部, 教授 (70077808)

[Publications] 鈴木宏治: "Annual Review 血液1998" 中外医学社(高久史麿他編), 245(10) (1998)

[Publications] 鈴木宏治: "DIC Ology" メジカルレビュー社(丸山征郎編), 490(17) (1997)