1999 Fiscal Year Annual Research Report

小型霊長類を用いたヒト疾患治療モデルシステムの開発

Research Project

Project/Area Number	09307020
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	浅野茂隆東京大学, 医科学研究所, 教授 (50134614)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	高橋恒夫東京大学, 医科学研究所, 客員教授 (50291307) 吉川泰弘東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80109975) 谷憲三朗東京大学, 医科学研究所, 助教授 (00183864) 谷岡功邦実験動物中央研究所, センター長(研究職) (10072406) 北村俊雄東京大学, 医科学研究所, 客員教授 (20282527)
Keywords	コモンマーモセット / c-kit / CD34 / 主要組織適合遺伝子複合体 / PCR-SSCP / ヒト疾患モデル / BCR / ABLレトロウイルス / 複製可能レトロウイルス
Research Abstract	当該研究期間に以下の結果を得た。(1)小型霊長類・コモンマーモセットの免疫・血液学的所見のヒトとの比較:交差性の認められた抗ヒトリンパ球抗体を用いたMACS磁気ビーズ法によりTリンパ球画分を分離し、90%以上の濃縮ができた。濃縮後にmitogen刺激試験を実施した結果、PHAによる刺激によりCD4,CD8陽性細胞は高い放射活性を示した。しかしB細胞系リンパ球は60%の濃縮に止まった。(2)コモンマーモセット多能性造血幹細胞の解析:造血幹細胞の単離に必要なマーモセットCD34ならびにc-kit cDNAはヒトのCD34ならびにc-kit cDNAとそれぞれ89%ならびに95%の相同性を有していた。現在マーモセットCD34ならびにc-kit単クローン抗体を作製中である。(3)コモンマーモセットの主要組織適合遺伝子複合体(MHC)の解析:コモンマーモセットのMHCクラスIIDRB1 DNA多型性解析より新たな7種類の第2エクソンアリルを発見し、DNAタイピングにより、骨髄キメラ性を証明した。さらにMHCクラスIの解析も検討し、現在まで染色体マッピングを行い、第4番染色体長腕上のセントロメア近傍に存在することを明らかにした。(4)コモンマーモセットでのヒト疾患モデルの作製:コラーゲン関節炎マーモセットモデルにLacZおよびヒトIl-13遺伝子をアデノウイルスベクターに組み込み、遺伝子導入を行った結果、LacZ遺伝子ではX-gal染色により滑膜細胞への導入が確認され、IL-13遺伝子導入では抗コラーゲン抗体価の減少、および血清中のIL-13濃度の上昇が認められた。ヒト白血病の責任融合遺伝子BCR/ABLをレトロウイルスベクターに組み込みマーモセットの末梢血または骨髄単核球に感染後、自家移植し、白血病マーモセットモデルを作製中である。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Hibino, H., Asano S., et al.: "Common Marmoset as a Target Preclinical Primate for Cyokine and Gene Therapy Studies"Blood. 93. 2829-2838 (1999)
[Publications] Watari, K., Asano S., et al.: "Identification of a melanoma antigen, PRAME, as BCR/ABL-inducible gene"FEBS lett. 3(in press).
[Publications] Hase, H., Asano S., et al.: "Case Report : The availability of TCR-Vβ repertoires analysis with RT-PCR methods for the early detection of pulmonary relapsed T-cell malignancy after the autologous stem cell transplantation"Am J Hematol. (in press).
[Publications] Kupfer, G., Asano S., et al.: "A patient-derived mutant of the Fanconi anemia protein, FANCA, is defective in nuclear accumulation"Exp. Hematol.. 27. 587-593 (1999)
[Publications] Tsuruta, T., Asano, S., et al.: "Alkaline phosphatase, defensin gene sxpression and effect of myeloid cell growth factors in normal and leukemic cells"Leuk Lymphoma. 32. 237-247 (199)
[Publications] 谷憲三朗: 臨床病理.

1999 Fiscal Year Annual Research Report

小型霊長類を用いたヒト疾患治療モデルシステムの開発

Principal Investigator

浅野 茂隆 東京大学, 医科学研究所, 教授 (50134614)

Research Products

[Publications] Hibino, H., Asano S., et al.: "Common Marmoset as a Target Preclinical Primate for Cyokine and Gene Therapy Studies"Blood. 93. 2829-2838 (1999)

[Publications] Watari, K., Asano S., et al.: "Identification of a melanoma antigen, PRAME, as BCR/ABL-inducible gene"FEBS lett. 3(in press).

[Publications] Hase, H., Asano S., et al.: "Case Report : The availability of TCR-Vβ repertoires analysis with RT-PCR methods for the early detection of pulmonary relapsed T-cell malignancy after the autologous stem cell transplantation"Am J Hematol. (in press).

[Publications] Kupfer, G., Asano S., et al.: "A patient-derived mutant of the Fanconi anemia protein, FANCA, is defective in nuclear accumulation"Exp. Hematol.. 27. 587-593 (1999)

[Publications] Tsuruta, T., Asano, S., et al.: "Alkaline phosphatase, defensin gene sxpression and effect of myeloid cell growth factors in normal and leukemic cells"Leuk Lymphoma. 32. 237-247 (199)

[Publications] 谷 憲三朗: 臨床病理.

浅野茂隆東京大学, 医科学研究所, 教授 (50134614)

[Publications] 谷憲三朗: 臨床病理.