1999 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
09356009
|
|---|
| Research Institution | HOKKAIDO UNIVERSITY |
|---|
Principal Investigator |
小沼 操 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (70109510)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
桐沢 力雄 酪農学園大学, 獣医学部, 助教授 (70153252)
渡来 仁 大阪府立大学, 農学部, 助教授 (50175139)
杉本 千尋 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 助教授 (90231373)
大橋 和彦 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 助手 (90250498)
屋代 真彦 バイエル株式会社, 研究開発事業部, 主任
|
|---|
| Keywords | サイトカインプロファイル / Th1とTh2 / 免疫抑制ペプチド / サイトカインと病態 |
|---|
| Research Abstract |
サイトカインはホルモン同様、生命維持に不可欠な細胞間情報伝達物質である。ヘルパーT(Th)細胞は抗原情報を受けると分裂・増殖し、各種サイトカインを放出して免疫系を動かし微生物の排除を行う。放出されるサイトカインにより病態が全く異なることが知られている。今回、サイトカイン発現と病態の解析としてウシ白血病ウイルス(BLV)感染にともなう宿主の免疫応答を理解するために、BLVエンヴープ抗原のヘルパーT細胞エピトープとして報告されているペプチド61、および、98をヒツジに免疫した。
BLVエンベロープのペプチド98免疫羊にBLV攻撃するとBLV抗原に対して、幼若化反応を示す個体はウイルスが排除された。しかし免疫後BLV抗原に対する幼若化反応を示さない羊でもウイルスを排除し、それらの羊ではTNFαmRNAの発現亢進がみられた。本研究では、BLVが排除された抵抗性羊と、BLVが排除できず多くのウイルスが末梢血リンパ球(PBMC)から検出された感受性羊の両群(BLV攻撃後3年余を経過)の羊でのTNF R1,TNF R2の発現を調べた。
BLV抵抗性、感受性 羊のPBMCにおけるBLVの検出とTNFαおよびTNF R1,R2mRNAの発現パターンをみたところ、抵抗性羊ではPBMCからの分離ウイルスは少なく、TNFαならびにTNF R1mRNA発現は、感受性羊にくらべ、それぞれ2〜3倍と3〜8倍の亢進がみられた。一方、TNF R2については差は認められなかった。BLVの腫瘍株(Ku1)についてそのレセプター発現をみたところ、R2のみが発現しておりR1は検出限界以下であった。次ぎに組替えTNFα添加によるPBMCの増殖について検討した。その結果、抵抗性羊ではほとんど増殖反応がみられなかったが、感受性羊ではTNFα添加による細胞増殖が認められた。これらの成績から 1)BLV抵抗羊ではTNFαとTNF R1 mRNAの高発現によりウイルス感染細胞を排除している。2)感受性羊や白血病の細胞ではTNF R2が高発現しており、 TNFαが増殖因子としてTNF R2に作用し病態形成と関係していることが示唆された。
|
-
[Publications] Kabeya, H.: "Up-regulation of tumor necrosis factor a mRNA is associated with bovine-leukemia virus (BLV) elimination in the early phase of infection"Vet.Immunol.Immunopathol.. 68. 255-265 (1999)
-
[Publications] Kabeya, H.: "Characterization of immune responses caused by bovine leukemia virus envelope peptides in sheep"J.Vet.Med.Sci.. 61(5). 475-480 (1999)
-
[Publications] Kabeya, H.: "Bovine leukemia virus envelope peptides cause immunomodulation in BALB/c mice"Vet.Immunol.Immunopathol.. 68. 39-48 (1999)
