1999 Fiscal Year Annual Research Report
新鶏摂食調節ホルモンの単離とその中枢作用機構の解明
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09460128
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| Research Institution | Utsunomiya University |
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Principal Investigator |
菅原 邦生 宇都宮大学, 農学部, 教授 (50091947)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古瀬 充宏 九州大学, 農学部, 教授 (30209176)
長谷川 信 神戸大学, 農学部, 教授 (60107985)
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| Keywords | グルカゴン様ペプチド-1 / 摂食調節因子 / 脳室内投与 / エキセンディン(9-39) / 睡眠様行動 / 飲水調節 / 視床下部モノアミン / 視床下部FOS様蛋白質 |
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| Research Abstract |
得られた結果を要約すると次の通りである。
1.GLP-1の種々のN-末端断片の脳室内投与が鶏の摂食に対して効果を示さなかったことから、GLP-1のC-末端アミノ酸は中枢における摂食調節活性に対する重要な役割を持つことが示唆された。
2.哺乳類のGLP-1(7-36)アミドのN-末端のヒスチジンをチロシンで置換したGLP-1の脳室内投与は鶏の摂食を抑制したが、その効果は哺乳類のGLP-1(7-36)アミドに比べ、11から13倍弱かったことから、GLP-1(7-36)アミドのN-末端ヒスチジンは摂食抑制効果に関して重要であるが生物活性には不可欠でないことが示唆された。
3.哺乳類のGLP-1受容体の特異的阻害剤であるエキセンディン(9-39)の脳室内投与は鶏の摂食量に影響を及ぼさなかったことから、エキセンディン(9-39)が鶏のGLP-1受容体の阻害剤として働くには、そのアミノ酸配列の修飾が必要と結論づけられた。
4.雛の側脳室に投与したGLP-1による摂食抑制効果に対し、オピオイドのアンタゴニストであるナロキソンは影響を示さなかったことから、雛におけるGLP-1の摂食抑制効果に対し、内因性オピオイドが関連している可能性は低いことが示唆された。
5.中枢神経系におけるGLP-1は雛の睡眠を誘発する因子の1つであること可能性が示唆された。
6.孵化直後の雛においては中枢におけるGLP-1が飲水量の調節因子の一つである可能性が示唆された。
7.GLP-1を鶏ヒナ側脳室に投与し視床下部室傍核領域、腹内側部及び外側部のモノアミン濃度を測定した結果、GLP-1の側脳室投与は視床下部腹内側部のドーパミン、ノルエピネフリン及びエピネフリンの各濃度を減少させることが判明した。
8.GLP-1を鶏ヒナ側脳室に投与し鶏ヒナ視床下部領域におけるFOS様たんぱく発現部位を検索した結果、GLP-1の側脳室投与により活性化される脳部位はラットと鶏ヒナでは異なることが示唆された。
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[Publications] Bungo,T.: "Effects of substitution of N-terminal amino acid of glucagon-like peptide-1 (7-36) amide on food intake of the neonatal chick"Life Sciences. 65・24. PL295-299 (1999)
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[Publications] Bungo,T.: "Intracerebroventricularly administration of glucagon-like peptide-1 induces sleep-like behavior in the neonatal chick"Japanese Poultry Science. 36・6. 377-381 (1999)
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[Publications] Bungo,T.: "Effect of naloxone on the anorexic action by glucagon-like peptide-1 (7-36) in the neonatal chick"Japanese Poultry Science. 36・2. 109-115 (1999)
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[Publications] Furuse,M.: "Intracerebroventricular injection of glucagon-like peptide-1 inhibits water intake of the neonatal chick"Japanese Poultry Science. 36・4. 229-235 (1999)
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[Publications] Furuse,M.: "Influence of intracerebroventricular administration of exendin (9-39) on food intake of the newly-hatched chick"Japanese Poultry Science. 35・6. 376-380 (1998)
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[Publications] Furuse,M.: "Effects of various N-terminal fragments of glucagon-like peptide-1(7-36) on food intake in the neonatal chick"Brain Research. 807. 214-217
